Projektbeschreibung
Erhaltung der Zellfitness in ruhenden Eizellen
Weibliche Keimzellen, also Eizellen, können lange Zeit überleben und behalten dabei die Fähigkeit, einen neuen Organismus zu schaffen. Die molekularen Mechanismen, durch die die Zellalterung der Eizellen unterbunden wird, sind nur unzureichend bekannt. Das Ziel des vom Europäischen Forschungsrat finanzierten Projekts ACTIVEDORMANCY besteht darin, die Mechanismen hinter der Erhaltung der Zellfitness zu erforschen und herauszufinden, wie diese Mechanismen durch das Altern beeinflusst werden. Die Forschenden greifen auf Bildgebung und modernste Omiktechnologien zurück. An der Eizellenruhe sind mindestens zwei kürzlich entdeckte einzigartige Mechanismen beteiligt: die Unterdrückung des mitochondrialen Komplexes I und die konstitutive Aktivierung der mitochondrialen ungefalteten Proteinantwort. Das Projektteam wird die metabolischen Anpassungen des Zellüberlebens ohne den mitochondrialen Komplex I, die langlebigen Eizellenproteine und ihre Regulierung sowie die Qualitätskontrollmechanismen in ruhenden Eizellen untersuchen.
Ziel
Female germ cells, oocytes, have the remarkable ability to survive for long periods of time, up to 50 years in humans, while retaining the ability to give rise to a new organism. We know surprisingly little about the molecular mechanisms through which oocytes alleviate cellular ageing, and why such mechanisms eventually fail with advanced age.
The goal of this research proposal is to reveal both the mechanisms dormant oocytes employ to maintain cellular fitness and how ageing affects these mechanisms, combining biochemical perturbations with imaging and state-of-the-art -omics techniques. We have recently discovered that oocyte dormancy involves two mechanisms not reported in any animal cell type before: the suppression of mitochondrial complex I, and the constitutive activation of mitochondrial unfolded protein response. These discoveries point to a set of poorly understood strategies that oocytes use to minimise damage to their cellular components during their long lifespan. In this project, we focus on three new interlinked directions to reveal mechanisms that dormant oocytes employ to keep a ‘youthful’ cytoplasm: 1) Characterise the metabolic adaptations that enable life without mitochondrial complex I 2) Study extremely long-lived oocyte proteins and their regulation 3) Identify and characterise the quality control mechanisms that eventually fail in dormant oocytes to impact fertility. We will use oocytes from frogs, mice, and humans which are complementary in their ease of handling and relevance to human physiology.
One of the biggest problems developed nations face is late-motherhood and associated fertility problems due to ageing oocytes. >25% of female fertility problems are unexplained, pointing to a huge gap in our understanding of female reproduction. This proposal will help fill this gap by studying longevity mechanisms in dormant oocytes. It will further provide insights into the metabolic adaptations of long-lived cells, female fertility, and ageing.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2022-COG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
08003 Barcelona
Spanien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.