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Mechanisms of liver regeneration and disease across scales; from molecules to cells and tissue

Descrizione del progetto

Nuovi indizi sui principi di rigenerazione del fegato

Il fegato è dotato di una notevole capacità di rigenerarsi; ciononostante, i meccanismi molecolari e cellulari che regolano questo processo sono tuttora poco conosciuti; è importante notare che la sua deregolazione porta a condizioni patologiche come la fibrosi e la malattia epatica cronica. Il progetto REG_ORGatSCALE, finanziato dal CER, studia i principi della rigenerazione del fegato utilizzando un approccio multidisciplinare. I ricercatori identificheranno le reti di regolazione genica che guidano la rigenerazione e studieranno il modo in cui le interazioni tra cellule epiteliali e mesenchimali controllano la riparazione e la malattia. Creando complessi organoidi multicellulari che ricostruiscono l’architettura del tessuto epatico in piastra, gli esperti si augurano di trasferire queste scoperte ai tessuti umani, determinando i principi rigenerativi che vengono conservati tra le specie ed esercitando di conseguenza ampie implicazioni per la comprensione e il trattamento delle malattie del fegato.

Obiettivo

Despite recent advances, the principles that regulate liver regeneration and how their deregulation leads to disease remain largely unknown. The main goal of this application is to uncover molecular and cellular principles that govern liver regeneration and disease and exploit this knowledge to develop more complex multicellular organoid systems capable of reconstructing liver tissue in a dish. We will adopt a multi-scale (from molecule to tissue), and multidisciplinary approach, addressing the interplay between cell-intrinsic and cell-extrinsic mechanisms in damage paradigms that result in repair vs disease.

In Aim 1 we will identify the genomic loci (e.g. Transcription factors, signalling pathways or epigenetic regulators) involved in regeneration and disease, to gain a systems-level understanding of the gene regulatory mechanisms driving liver regeneration and disease.

In Aim 2 we will investigate the biochemical signals mediated through cell-cell interactions between ductal cells and mesenchymal, to gain mechanistic understanding on how epithelial – mesenchymal cellular interactions regulate regeneration and their role in disease, particularly fibrosis.

In Aim 3 we will build complex multicellular organoids to reconstruct the liver lobule cellular interactions and architecture.

An in-depth understanding of the molecular and cellular mechanisms driving tissue regeneration and their deregulation in disease holds the potential to uncover new principles of liver biology. The generation of complex multicellular organoids that recapitulate liver cellular interactions and architecture will provide valuable tools for future mechanistic studies aiming at investigating molecular and cellular principles of tissue maintenance, repair and disease. Transferring these to human tissues will facilitate future studies addressing the long-standing question as to which principles of repair are conserved in humans and which are human specific.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2022-COG

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Istituzione ospitante

MAX-PLANCK-GESELLSCHAFT ZUR FORDERUNG DER WISSENSCHAFTEN EV
Contributo netto dell'UE
€ 1 999 980,00
Costo totale
€ 1 999 980,00

Beneficiari (1)