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Diabetes: pericyte-orchestrated islet inflammation as a driver of beta-cell failure

Descrizione del progetto

Nuovo meccanismo fisiologico del fallimento delle beta-cellule nel diabete di tipo 2

Il diabete di tipo 2 (T2D) è associato all’insufficienza delle β-cellule pancreatiche e all’insulino-resistenza. L’infiammazione delle isole pancreatiche è stata chiamata in causa come fattore scatenante del T2D. L’infiammazione benefica legata alla secrezione di insulina durante l’omeostasi può in seguito danneggiare le cellule β e compromettere la risposta al glucosio. Il progetto PIIN_T2D, finanziato dal CER, studierà l’infiammazione controllata da periciti delle isole (PIIN), influenzata dai fattori di rischio del diabete e in grado di provocare l’insufficienza delle cellule β, come meccanismo fisiologico del T2D. Gli obiettivi sono studiare la PIIN nell’omeostasi e determinare il ruolo dei rischi ambientali del T2D, come l’obesità e l’invecchiamento, nella trasformazione dell’infiammazione delle isole e della disfunzione delle cellule β. I risultati del progetto potrebbero rivelare la PIIN come nuovo bersaglio terapeutico per il trattamento del T2D.

Obiettivo

Type 2 diabetes (T2D) has reached epidemic proportions, killing millions each year; however, our incomplete understanding of its etiology hinders the quest for a cure. T2D is caused by pancreatic -cell failure and insulin resistance. Recent studies point to aberrant islet inflammation as a driver of diabetes. While inflammation is beneficial for insulin secretion during homeostasis, it may transform to harm -cell function and impair the glucose response. How islet inflammation maintains glucose homeostasis and why it converts to being destructive remain largely open questions. Here, I introduce a novel physiological mechanism, pericyte-orchestrated islet inflammation (PIIN), which is disturbed by diabetes risk factors to cause -cell failure. To establish its requirement for -cell function, we will first define the role of PIIN in homeostasis. We will then determine how T2D environmental risks, such as obesity and aging, hamper pericyte cytokine production and transform islet inflammation to cause -cell dysfunction. Lastly, we will link T2D genetic risk factors with aberrant PIIN. To this end, we will analyze human and mouse tissues and use transgenic models to manipulate cells and genes to define the effect of PIIN on -cell function. Ultimately, our findings will provide a mechanism through which T2D risk factors induce -cell failure and promote disease progression. The implications of this project are far-reaching, as they will introduce a novel cellular mechanism that integrates metabolic and genetic risks to cause diabetes. Furthermore, our findings will implicate PIIN as a novel target for new therapeutic approaches to diabetes.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Meccanismo di finanziamento

HORIZON-ERC -

Istituzione ospitante

TEL AVIV UNIVERSITY
Contributo netto dell'UE
€ 2 000 000,00
Costo totale
€ 2 000 000,00

Beneficiari (1)