Descripción del proyecto
Nuevos profármacos AI-2 para modular la microbiota intestinal de los mamíferos
El autoinductor-2 (AI-2) es una molécula de percepción de cuórum que promueve la comunicación bacteriana entre especies y permite a las bacterias regular su comportamiento. El AI-2 modula el equilibrio de los filos bacterianos sanos tras una afección, a la vez que inhibe la virulencia de los patógenos. El proyecto AI-2 Prodrugs, financiado con fondos europeos, tiene dos objetivos. El primero tratará de conocer el mecanismo de percepción del AI-2 (receptores) en los miembros comensales y patógenos de las «Clostridiaceae». El segundo se centra en comprender los mecanismos de respuesta de la microbiota intestinal ante el AI-2 sintético. En este sentido, se desarrollarán nuevos profármacos del AI-2 para la administración oral del AI-2 lábil en el intestino de los ratones y para probar la hipótesis de que el AI-2 puede ayudar a la recuperación de la microbiota intestinal tras una situación de estrés, en forma de tratamiento con antibióticos.
Objetivo
Quorum sensing allows bacteria to synchronise and regulate their behaviours. Autoinducer-2 (AI-2) is a particularly relevant signaling molecule able to promote inter-species communication. In the mammalian gut microbiota, a therapeutically relevant niche, interference of AI-2-mediated signaling has been shown to influence the balance of the major phyla after antibiotic treatment. Still, the mechanisms involved in this process are not known. We propose to establish novel chemical and structural based approaches to decipher the mechanisms involved in the response of the gut microbiota to AI-2 and identify mechanisms that promote beneficial responses by the symbionts while inhibiting virulence in gut pathogens. For this, we will construct chemical tools that will function as AI-2 prodrugs to orally deliver intact AI-2 to the gut. AI-2 is a highly functionalised molecule, very reactive and unstable at high concentrations, thus a prodrug strategy will protect AI-2 until its release in the gut. To gain a molecular understanding involved in response to AI-2 we will identify AI-2 sensing mechanism (receptors) in commensal and pathogenic members of the microbiota belonging to the Clostridiaceae. For that, new AI-2 fluorescent probes will be designed and synthesised. The Clostridiaceae family are relevant members in the mammalian gut. These organisms include both beneficial as well as pathogenic members and we want to identify strategies to promote the beneficial response while inhibiting the pathogenic ones to promote a healthy microbiota community. Our hypothesis is that synthetic AI-2 can help in the recovery of a healthy bacterial phyla ratio after a distress, like antibiotic treatment.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
Convocatoria de propuestas
HORIZON-WIDERA-2022-TALENTS-02
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinador
1099 085 Lisboa
Portugal