Descrizione del progetto
Nuovi profarmaci AI-2 per modulare il microbiota intestinale dei mammiferi
L’autoinduttore-2 (AI-2) è una molecola di segnalazione del quorum sensing che promuove la comunicazione batterica interspecie, permettendo ai batteri di regolare il loro comportamento. L’AI-2 modula l’equilibrio dei phyla batterici sani dopo una situazione di stress, mentre inibisce la virulenza dei patogeni. Il progetto AI-2 Prodrugs, finanziato dall’UE, ha due obiettivi: il primo è la comprensione molecolare coinvolta nel meccanismo di rilevamento dell’AI-2 (recettori) nei membri commensali e patogeni delle Clostridiaceae; il secondo è capire i meccanismi con cui il microbiota intestinale risponde all’AI-2 sintetico. A tal fine, saranno sviluppati nuovi profarmaci di AI-2 per la somministrazione orale di AI-2 labile all’intestino dei topi e per verificare l’ipotesi che l’AI-2 possa favorire il recupero del microbiota intestinale dopo una situazione di stress, come un trattamento antibiotico.
Obiettivo
Quorum sensing allows bacteria to synchronise and regulate their behaviours. Autoinducer-2 (AI-2) is a particularly relevant signaling molecule able to promote inter-species communication. In the mammalian gut microbiota, a therapeutically relevant niche, interference of AI-2-mediated signaling has been shown to influence the balance of the major phyla after antibiotic treatment. Still, the mechanisms involved in this process are not known. We propose to establish novel chemical and structural based approaches to decipher the mechanisms involved in the response of the gut microbiota to AI-2 and identify mechanisms that promote beneficial responses by the symbionts while inhibiting virulence in gut pathogens. For this, we will construct chemical tools that will function as AI-2 prodrugs to orally deliver intact AI-2 to the gut. AI-2 is a highly functionalised molecule, very reactive and unstable at high concentrations, thus a prodrug strategy will protect AI-2 until its release in the gut. To gain a molecular understanding involved in response to AI-2 we will identify AI-2 sensing mechanism (receptors) in commensal and pathogenic members of the microbiota belonging to the Clostridiaceae. For that, new AI-2 fluorescent probes will be designed and synthesised. The Clostridiaceae family are relevant members in the mammalian gut. These organisms include both beneficial as well as pathogenic members and we want to identify strategies to promote the beneficial response while inhibiting the pathogenic ones to promote a healthy microbiota community. Our hypothesis is that synthetic AI-2 can help in the recovery of a healthy bacterial phyla ratio after a distress, like antibiotic treatment.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP.
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Parole chiave
Programma(i)
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Meccanismo di finanziamento
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinatore
1099 085 Lisboa
Portogallo