Descrizione del progetto
Nuovi profarmaci AI-2 per modulare il microbiota intestinale dei mammiferi
L’autoinduttore-2 (AI-2) è una molecola di segnalazione del quorum sensing che promuove la comunicazione batterica interspecie, permettendo ai batteri di regolare il loro comportamento. L’AI-2 modula l’equilibrio dei phyla batterici sani dopo una situazione di stress, mentre inibisce la virulenza dei patogeni. Il progetto AI-2 Prodrugs, finanziato dall’UE, ha due obiettivi: il primo è la comprensione molecolare coinvolta nel meccanismo di rilevamento dell’AI-2 (recettori) nei membri commensali e patogeni delle Clostridiaceae; il secondo è capire i meccanismi con cui il microbiota intestinale risponde all’AI-2 sintetico. A tal fine, saranno sviluppati nuovi profarmaci di AI-2 per la somministrazione orale di AI-2 labile all’intestino dei topi e per verificare l’ipotesi che l’AI-2 possa favorire il recupero del microbiota intestinale dopo una situazione di stress, come un trattamento antibiotico.
Obiettivo
Quorum sensing allows bacteria to synchronise and regulate their behaviours. Autoinducer-2 (AI-2) is a particularly relevant signaling molecule able to promote inter-species communication. In the mammalian gut microbiota, a therapeutically relevant niche, interference of AI-2-mediated signaling has been shown to influence the balance of the major phyla after antibiotic treatment. Still, the mechanisms involved in this process are not known. We propose to establish novel chemical and structural based approaches to decipher the mechanisms involved in the response of the gut microbiota to AI-2 and identify mechanisms that promote beneficial responses by the symbionts while inhibiting virulence in gut pathogens. For this, we will construct chemical tools that will function as AI-2 prodrugs to orally deliver intact AI-2 to the gut. AI-2 is a highly functionalised molecule, very reactive and unstable at high concentrations, thus a prodrug strategy will protect AI-2 until its release in the gut. To gain a molecular understanding involved in response to AI-2 we will identify AI-2 sensing mechanism (receptors) in commensal and pathogenic members of the microbiota belonging to the Clostridiaceae. For that, new AI-2 fluorescent probes will be designed and synthesised. The Clostridiaceae family are relevant members in the mammalian gut. These organisms include both beneficial as well as pathogenic members and we want to identify strategies to promote the beneficial response while inhibiting the pathogenic ones to promote a healthy microbiota community. Our hypothesis is that synthetic AI-2 can help in the recovery of a healthy bacterial phyla ratio after a distress, like antibiotic treatment.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.4.1 - Widening participation and spreading excellence
PROGRAMMA PRINCIPALE
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HORIZON.4.1.5 - Fostering brain circulation of researchers and excellence initiatives
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-WIDERA-2022-TALENTS-02
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
1099-085 Lisboa
Portogallo
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.