Description du projet
De nouveaux promédicaments à base d’AI-2 pour moduler le microbiote intestinal des mammifères
L’auto-inducteur 2 (AI-2) est une molécule de signalisation intervenant dans la détection du quorum qui favorise la communication bactérienne inter-espèces permettant aux bactéries de réguler leur comportement. L’AI-2 module l’équilibre des phyla bactériens sains après une situation de détresse, tout en inhibant la virulence des pathogènes. Le projet AI-2 Prodrugs, financé par l’UE, poursuit un double objectif. D’une part, il vise à gagner une meilleure compréhension moléculaire du mécanisme de détection de l’AI-2 (récepteurs) chez les organismes commensaux et pathogènes de la famille des Clostridiaceae. D’autre part, il cherche à comprendre les mécanismes de réaction du microbiote intestinal à l’AI-2 synthétique. Pour ce faire, il développera de nouveaux promédicaments à base d’AI-2 destinés à une administration orale de l’AI-2 labile dans l’intestin des souris et pour tester l’hypothèse selon laquelle l’AI-2 peut contribuer à la reconstitution du microbiote intestinal à la suite d’une situation traumatique telle qu’un traitement antibiotique.
Objectif
Quorum sensing allows bacteria to synchronise and regulate their behaviours. Autoinducer-2 (AI-2) is a particularly relevant signaling molecule able to promote inter-species communication. In the mammalian gut microbiota, a therapeutically relevant niche, interference of AI-2-mediated signaling has been shown to influence the balance of the major phyla after antibiotic treatment. Still, the mechanisms involved in this process are not known. We propose to establish novel chemical and structural based approaches to decipher the mechanisms involved in the response of the gut microbiota to AI-2 and identify mechanisms that promote beneficial responses by the symbionts while inhibiting virulence in gut pathogens. For this, we will construct chemical tools that will function as AI-2 prodrugs to orally deliver intact AI-2 to the gut. AI-2 is a highly functionalised molecule, very reactive and unstable at high concentrations, thus a prodrug strategy will protect AI-2 until its release in the gut. To gain a molecular understanding involved in response to AI-2 we will identify AI-2 sensing mechanism (receptors) in commensal and pathogenic members of the microbiota belonging to the Clostridiaceae. For that, new AI-2 fluorescent probes will be designed and synthesised. The Clostridiaceae family are relevant members in the mammalian gut. These organisms include both beneficial as well as pathogenic members and we want to identify strategies to promote the beneficial response while inhibiting the pathogenic ones to promote a healthy microbiota community. Our hypothesis is that synthetic AI-2 can help in the recovery of a healthy bacterial phyla ratio after a distress, like antibiotic treatment.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.4.1 - Widening participation and spreading excellence
PROGRAMME PRINCIPAL
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HORIZON.4.1.5 - Fostering brain circulation of researchers and excellence initiatives
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-WIDERA-2022-TALENTS-02
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1099-085 Lisboa
Portugal
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.