Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Development of new AI-2 prodrugs and chemical probes to study the microbiota of the mammalian gastro-intestinal tract

Opis projektu

Nowe proleki AI-2 modulujące mikrobiotę jelitową ssaków

Autoinduktor-2 (AI-2) jest cząsteczką sygnałową wyczuwającą kworum, która wspiera bakteryjną komunikację międzygatunkową, umożliwiając bakteriom regulację ich zachowania. AI-2 moduluje równowagę zdrowych typów bakterii po wystąpieniu stresu, jednocześnie hamując zjadliwość patogenów. Finansowany ze środków UE projekt AI-2 Prodrugs ma dwa cele. Pierwszym z nich jest zrozumienie molekularnego mechanizmu wyczuwania AI-2 (receptorów) u komensalnych i patogennych przedstawicieli rodziny Clostridiaceae. Drugim jest zrozumienie mechanizmów, za sprawą których mikrobiota jelitowa reaguje na syntetyczny AI-2. W tym celu opracowane zostaną nowe proleki AI-2 do doustnego dostarczania labilnego AI-2 do jelit myszy oraz sprawdzona zostanie hipoteza, jakoby AI-2 mógł wspierać odbudowę mikrobioty jelitowej po wystąpieniu stresu, takiego jak leczenie antybiotykami.

Cel

Quorum sensing allows bacteria to synchronise and regulate their behaviours. Autoinducer-2 (AI-2) is a particularly relevant signaling molecule able to promote inter-species communication. In the mammalian gut microbiota, a therapeutically relevant niche, interference of AI-2-mediated signaling has been shown to influence the balance of the major phyla after antibiotic treatment. Still, the mechanisms involved in this process are not known. We propose to establish novel chemical and structural based approaches to decipher the mechanisms involved in the response of the gut microbiota to AI-2 and identify mechanisms that promote beneficial responses by the symbionts while inhibiting virulence in gut pathogens. For this, we will construct chemical tools that will function as AI-2 prodrugs to orally deliver intact AI-2 to the gut. AI-2 is a highly functionalised molecule, very reactive and unstable at high concentrations, thus a prodrug strategy will protect AI-2 until its release in the gut. To gain a molecular understanding involved in response to AI-2 we will identify AI-2 sensing mechanism (receptors) in commensal and pathogenic members of the microbiota belonging to the Clostridiaceae. For that, new AI-2 fluorescent probes will be designed and synthesised. The Clostridiaceae family are relevant members in the mammalian gut. These organisms include both beneficial as well as pathogenic members and we want to identify strategies to promote the beneficial response while inhibiting the pathogenic ones to promote a healthy microbiota community. Our hypothesis is that synthetic AI-2 can help in the recovery of a healthy bacterial phyla ratio after a distress, like antibiotic treatment.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-WIDERA-2022-TALENTS-02

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

UNIVERSIDADE NOVA DE LISBOA
Wkład UE netto
€ 164 698,56
Koszt całkowity
Brak danych