Projektbeschreibung
Neues AI-2-Prodrug zur Modulierung der Darmmikrobiota von Säugetieren
Autoinducer-2 (AI-2) ist ein Quorum-Sensing-Signalmolekül, das die bakterielle Kommunikation zwischen Spezies fördert und es Bakterien so ermöglicht, ihr Verhalten zu steuern. AI-2 moduliert das Gleichgewicht zwischen gesunden Bakterienstämmen nach Stressbelastungen und hemmt die Virulenz von Pathogenen. Das EU-finanzierte Projekt AI-2 Prodrugs verfolgt zwei Ziele. Zum einen soll das molekulare Wissen zum AI-2-Sensing-Mechanismus (den Rezeptoren) von kommensalen und pathogenen Stämmen der Clostridiaceae vertieft werden. Zum anderen sollen die Mechanismen erklärt werden, über die die Darmmikrobiota auf synthetische AI-2 reagiert. Dazu werden neue AI-2-Prodrugs zur oralen Einnahme von labilen AI-2 von Mäusen entwickelt. So wird geprüft, ob AI-2 bei der Wiederherstellung des Darmmikrobiota nach Stressbelastung wie einer Antibiotikabehandlung unterstützend wirken kann.
Ziel
Quorum sensing allows bacteria to synchronise and regulate their behaviours. Autoinducer-2 (AI-2) is a particularly relevant signaling molecule able to promote inter-species communication. In the mammalian gut microbiota, a therapeutically relevant niche, interference of AI-2-mediated signaling has been shown to influence the balance of the major phyla after antibiotic treatment. Still, the mechanisms involved in this process are not known. We propose to establish novel chemical and structural based approaches to decipher the mechanisms involved in the response of the gut microbiota to AI-2 and identify mechanisms that promote beneficial responses by the symbionts while inhibiting virulence in gut pathogens. For this, we will construct chemical tools that will function as AI-2 prodrugs to orally deliver intact AI-2 to the gut. AI-2 is a highly functionalised molecule, very reactive and unstable at high concentrations, thus a prodrug strategy will protect AI-2 until its release in the gut. To gain a molecular understanding involved in response to AI-2 we will identify AI-2 sensing mechanism (receptors) in commensal and pathogenic members of the microbiota belonging to the Clostridiaceae. For that, new AI-2 fluorescent probes will be designed and synthesised. The Clostridiaceae family are relevant members in the mammalian gut. These organisms include both beneficial as well as pathogenic members and we want to identify strategies to promote the beneficial response while inhibiting the pathogenic ones to promote a healthy microbiota community. Our hypothesis is that synthetic AI-2 can help in the recovery of a healthy bacterial phyla ratio after a distress, like antibiotic treatment.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.4.1 - Widening participation and spreading excellence
HAUPTPROGRAMM
Alle im Rahmen dieses Programms finanzierten Projekte anzeigen -
HORIZON.4.1.5 - Fostering brain circulation of researchers and excellence initiatives
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-WIDERA-2022-TALENTS-02
Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigenKoordinator
Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
1099 085 Lisboa
Portugal
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.