Descripción del proyecto
Nuevos conocimientos sobre la replicación del ADN para prevenir el cáncer
La replicación del ADN, el proceso de copiar la información genética antes de la división celular, es fundamental para mantener la integridad genómica en las células progenitoras. En la replicación del ADN interviene un complejo de proteínas, el complejo prerreplicativo (pre-RC, por sus siglas en inglés), que regula el inicio de la replicación del ADN y previene daños en el ADN. El equipo del proyecto HS_MSCA_2021, financiado con fondos europeos, tiene como objetivo identificar los mecanismos que regulan la formación de pre-RC y su papel en la inestabilidad genética durante el desarrollo habitual de los mamíferos y la transformación celular oncogénica. Los investigadores estudiarán cómo la regulación de los pre-RC puede generar inestabilidad genómica y determinarán las vías de señalización responsables de los niveles óptimos de pre-RC. Los hallazgos del proyecto podrían conducir a la identificación de nuevas dianas farmacológicas antineoplásicas, lo que allanaría el camino hacia tratamientos más eficaces contra el cáncer.
Objetivo
The development of the human body starts from a single cell, fertilized egg, which divides about ten trillion times to form an adult human. During every cell division, the genome is duplicated with great accuracy by DNA replication and distributed with one copy to each of the two daughter cells. Understanding how the cell regulates DNA replication remains one of the most fundamental questions in biomedicine, because up to two-thirds of all cancers are caused by accumulation of errors during DNA replication. Pre-replicative complexes (pre-RCs) serve as essential precursors for DNA replication and their accurate levels are critical to alleviate genome instability associated with severe diseases, including cancer. Indeed, the overexpression of pre-RCs has been reported at early stages of variety of cancers making them an attractive target for cancer therapy. On the other hand, programmed genetic instability is part of the normal mammalian development, including heart cells. The aim of this project is to map differences in the mechanisms that regulate pathological and physiological genetic instability, an area that remains largely unexplored. We will identify signaling pathways responsible for optimal levels of pre-RCs and understand their contribution to genome instability during oncogene-induced tumorigenesis and programmed polyploidy during cardiomyocytes maturation in normal mammalian development. By combining physiologically relevant mammalian cellular models with state-of-the-art CRISPR-Cas9 genome editing, quantitative cell biology, genomics, and proteomics approaches we will address mechanism regulating accurate pre-RC formation and its role in physiological and oncogenic cellular transformation. Our findings will lay the foundations for the development of new anticancer drug targets and thereby expand therapeutic strategies for treatment of cancer associated with misregulated pre-RC levels and poor prognosis.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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- ciencias naturalesciencias biológicasgenéticaADN
- ciencias médicas y de la saludmedicina clínicaoncología
- ciencias naturalesciencias biológicasgenéticagenoma
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Palabras clave
Programa(s)
Convocatoria de propuestas
HORIZON-WIDERA-2022-TALENTS-02
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsCoordinador
CZ-61265 Brno
Chequia