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CORDIS - Résultats de la recherche de l’UE
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Regulation of DNA replication origins during normal development and tumorigenesis

Description du projet

Zoom sur la réplication de l’ADN aux fins de la prévention du cancer

La réplication de l’ADN, processus qui consiste à copier de l’information génétique avant la division cellulaire, est cruciale au maintien de l »intégrité génomique dans les cellules filles. La réplication de l’ADN fait intervenir un complexe de protéines, le complexe de pré-réplication (pré-RC), qui régule l’initiation de la réplication de l’ADN et prévient les lésions de l’ADN. Le projet HS_MSCA_2021, financé par l’UE, vise à identifier les mécanismes régulant la formation des pré-RC et leur rôle dans l’instabilité génétique pendant le développement normal des mammifères et de la transformation cellulaire oncogène. Les chercheurs étudieront la manière dont la régulation des pré-RC peut engendrer l’instabilité du génome et détermineront les voies de signalisation responsables des niveaux optimaux de pré-RC. Les conclusions du projet pourraient aboutir à l’identification de nouvelles cibles de médicaments anticancéreux, ouvrant ainsi la voie à des traitements anticancéreux plus efficaces.

Objectif

The development of the human body starts from a single cell, fertilized egg, which divides about ten trillion times to form an adult human. During every cell division, the genome is duplicated with great accuracy by DNA replication and distributed with one copy to each of the two daughter cells. Understanding how the cell regulates DNA replication remains one of the most fundamental questions in biomedicine, because up to two-thirds of all cancers are caused by accumulation of errors during DNA replication. Pre-replicative complexes (pre-RCs) serve as essential precursors for DNA replication and their accurate levels are critical to alleviate genome instability associated with severe diseases, including cancer. Indeed, the overexpression of pre-RCs has been reported at early stages of variety of cancers making them an attractive target for cancer therapy. On the other hand, programmed genetic instability is part of the normal mammalian development, including heart cells. The aim of this project is to map differences in the mechanisms that regulate pathological and physiological genetic instability, an area that remains largely unexplored. We will identify signaling pathways responsible for optimal levels of pre-RCs and understand their contribution to genome instability during oncogene-induced tumorigenesis and programmed polyploidy during cardiomyocytes maturation in normal mammalian development. By combining physiologically relevant mammalian cellular models with state-of-the-art CRISPR-Cas9 genome editing, quantitative cell biology, genomics, and proteomics approaches we will address mechanism regulating accurate pre-RC formation and its role in physiological and oncogenic cellular transformation. Our findings will lay the foundations for the development of new anticancer drug targets and thereby expand therapeutic strategies for treatment of cancer associated with misregulated pre-RC levels and poor prognosis.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.

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Mots‑clés

Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).

Programme(s)

Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.

Thème(s)

Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.

Régime de financement

Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme de financement

Appel à propositions

Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-WIDERA-2022-TALENTS-02

Voir tous les projets financés au titre de cet appel

Coordinateur

BIOFYZIKALNI USTAV AKADEMIE VED CESKE REPUBLIKY
Contribution nette de l'UE

La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.

€ 166 278,72
Coût total

Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.

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