Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Regulation of DNA replication origins during normal development and tumorigenesis

Opis projektu

Wgląd w replikację DNA w celu zapobiegania nowotworom

Replikacja DNA, czyli proces kopiowania informacji genetycznej przed podziałem komórki, ma kluczowe znaczenie dla utrzymania integralności genomu w komórkach potomnych. Replikacja DNA obejmuje kompleks białek, czyli kompleks przedreplikacyjny (pre-RC), który reguluje inicjację replikacji DNA i zapobiega uszkodzeniom DNA. Zespół finansowanego przez UE projektu HS_MSCA_2021 ma na celu zidentyfikowanie mechanizmów regulujących powstawanie pre-RC i ich roli w niestabilności genetycznej podczas normalnego rozwoju ssaków i onkogennej transformacji komórkowej. Naukowcy zbadają, w jaki sposób regulacja pre-RC może prowadzić do niestabilności genomu, a także określą szlaki sygnałowe odpowiedzialne za optymalne poziomy pre-RC. Wyniki projektu mogą prowadzić do identyfikacji nowych celów leków przeciwnowotworowych, torując drogę do opracowania bardziej skutecznych metod leczenia raka.

Cel

The development of the human body starts from a single cell, fertilized egg, which divides about ten trillion times to form an adult human. During every cell division, the genome is duplicated with great accuracy by DNA replication and distributed with one copy to each of the two daughter cells. Understanding how the cell regulates DNA replication remains one of the most fundamental questions in biomedicine, because up to two-thirds of all cancers are caused by accumulation of errors during DNA replication. Pre-replicative complexes (pre-RCs) serve as essential precursors for DNA replication and their accurate levels are critical to alleviate genome instability associated with severe diseases, including cancer. Indeed, the overexpression of pre-RCs has been reported at early stages of variety of cancers making them an attractive target for cancer therapy. On the other hand, programmed genetic instability is part of the normal mammalian development, including heart cells. The aim of this project is to map differences in the mechanisms that regulate pathological and physiological genetic instability, an area that remains largely unexplored. We will identify signaling pathways responsible for optimal levels of pre-RCs and understand their contribution to genome instability during oncogene-induced tumorigenesis and programmed polyploidy during cardiomyocytes maturation in normal mammalian development. By combining physiologically relevant mammalian cellular models with state-of-the-art CRISPR-Cas9 genome editing, quantitative cell biology, genomics, and proteomics approaches we will address mechanism regulating accurate pre-RC formation and its role in physiological and oncogenic cellular transformation. Our findings will lay the foundations for the development of new anticancer drug targets and thereby expand therapeutic strategies for treatment of cancer associated with misregulated pre-RC levels and poor prognosis.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-WIDERA-2022-TALENTS-02

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

BIOFYZIKALNI USTAV AKADEMIE VED CESKE REPUBLIKY
Wkład UE netto
€ 166 278,72
Koszt całkowity
Brak danych