Objetivo
Acute graft-versus-host disease (GVHD) and leukemia relapse cause 75% of the mortality of patients having undergone allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT). A better understanding of signalling in immune cells, tissue specific cell types and leukemia cells is key to develop novel therapies against GVHD and leukemia relapse. The ambitious overall goal of AlloCure is to identify the pathogenic events that initiate GVHD (1), maintain therapy-refractory GVHD (2) and mediate immune escape causing leukemia relapse (3). To address these high risk/high gain questions novel methods and developments across disciplines are required. (1) I hypothesize that a loss of to date unexplored intestinal enteroendocrine cells promotes GVHD initiation. To study these small cell subsets, we will use reporter genes and novel imaging methods to systematically evaluate their fate and signalling during intestinal GVHD. (2) Signalling propagating refractory GVHD is not well-understood. Our phospho-proteomics data set from corticosteroid- and ruxolitinib-refractory GVHD patients will instruct selective analysis of kinase activation in immune cells and enterocytes by using genetic Cre-lox-based and pharmacological approaches. (3) I have shown that leukemia-derived lactic acid inhibits glycolysis and MEK/ERK signalling in T cells, thereby impairing graft-versus-leukemia (GVL) effects. Here, I will decipher which other leukemia-derived metabolites mediate pathogenic signalling in immune cells and test if oncogenic signalling in leukemia cells drives immunosuppressive metabolite production. To enhance GVL we will inhibit pathogenic kinase activation in leukemia cells and myeloid suppressor cells. Using high risk/high gain approaches in a combination of murine and human studies AlloCure aims to develop individualized therapeutic strategies to interfere with pathogenic signalling responsible for GVHD or leukemia relapse to reduce the mortality rate of patients undergoing allo-HCT.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias sociales sociología demografía mortalidad
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica medicina de emergencia enfermedad injerto contra huésped
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica trasplante
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología leucemia
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2022-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
79106 Freiburg
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.