Descrizione del progetto
Batteri intestinali e perdita di massa ossea e muscolare legata all’età
Il tratto gastrointestinale ospita una miriade di batteri diversi, e in numero molto elevato. Le cellule batteriche superano di 10 volte le cellule dell’ospite. Il microbioma intestinale, saldamente connesso ai sistemi endocrino, nervoso e cardiovascolare, è fondamentale per la salute e la malattia. Il progetto HeMAFA, finanziato dal CER, ha l’obiettivo di valutare se un cambiamento nella composizione del microbiota intestinale sia associato alla perdita di massa ossea e muscolare legata all’età. Sarà individuata la composizione del microbioma intestinale associata alla perdita di massa ossea e muscolare legata all’età, utilizzando strumenti genetici emergenti e il trapianto di microbiota fecale, progettando e testando potenziali terapie probiotiche e valutando la capacità dell’analisi del microbioma intestinale di prevedere le fratture nelle persone anziane.
Obiettivo
The basic research problem: Gradual loss of bone and muscle mass with ageing leads to increased risk of fractures in the elderly population. There is a large medical need for new fracture preventive therapies with minimal side effects and novel biomarkers that improve the prediction of fracture risk. The aim of the proposed research is to test our hypothesis that the increased fracture risk in elderly people is caused by an age-dependent unhealthy change of the gut microbiota (GM) composition, resulting in reduced bone and muscle mass, and thereby increased fracture risk.
Methodology: We will identify age-dependent GM signatures that are causally associated with reduced bone and muscle mass and thereby increased fracture risk in elderly subjects. A major emphasis will be to determine causality of the GM using a variety of recently developed GM-related genetic instruments (for GM composition and function as well as for circulating metabolites) as exposures in 2-sample Mendelian randomization (MR). In addition, we will use faecal microbiota transplantation (FMT) to directly determine causality of age-dependent GM alterations for reductions in bone and muscle mass. Based on this information, we will design candidate probiotic treatments and test their efficacy in mouse osteoporosis models. Finally, we will determine the clinical usefulness of the identified GM signatures for fracture prediction in elderly subjects.
Research progress beyond the state of the art: We will employ three complementary methods, 2-sample MR, FMT, and treatment studies, to determine causality for GM on musculoskeletal parameters. For this research, we have established large well-characterized Nordic cohorts with metagenome sequence data and information on incident fractures available in 2023. Identification of a GM-signature with a robust effect on age-related bone and muscle loss will open-up completely new avenues to avoid fractures in elderly.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP.
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Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsIstituzione ospitante
405 30 Goeteborg
Svezia