Obiettivo
Background: A large fraction of cancer patients die because their tumors initially respond to drugs but later they evolve tolerance. Thus, resistance to diverse drugs, along with the soaring costs of new treatments, are emerging as major societal issues of the 2020s. Herein, we explore one of the most distressful examples, tolerance of lung cancer to EGFR-specific tyrosine kinase inhibitors (TKIs).
Working hypothesis: In similarity to bacteria exposed to antibiotics, when cancer cells are exposed to TKIs they enlist SOS responses, which activate endogenous mutators. Hence, we will combine the relatively effective but mutagenic TKIs with drugs that disarm the mutators. This scheme will be applied on models of EGFR+ lung cancer, a disease that repeatedly evolves mutations and resistance, but eventually leaves millions of patients with no treatment choices.
Specific aims: Our initial studies identified one triad of the SOS system: a sensor of cell death - GAS6, a mediator - AXL, GAS6 receptor, and a mutator - low-fidelity DNA polymerases. Remarkably, blocking AXL using an antibody irreversibly prevented relapses when combined with EGFR inhibitors. Along with establishing this triad, we will employ transcriptomics, protetomics and metabolomics to resolve parallel mutators and sensors. Likewise, we will explore alternative ways to block resistance, for example by directly targeting DNA polymerases, MYC and purine metabolism. Aiming at strategies that minimize SOS enlisting, we will explore the premise of boosting immune destruction of cancer cells.
Significance: According to the current status quo, next-generation inhibitors are being applied when resistance emerges. However, this scheme does not cure, only buys time. ResistSOS offers an alternative that might eradicate resistance and cure disease models following treatments that are based on deep understanding and blocking the mutagenic SOS response.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche genetica DNA
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
- scienze mediche e della salute medicina di base farmacologia e farmacia farmaci antibiotici
- ingegneria e tecnologia ingegneria elettrica, ingegneria elettronica, ingegneria informatica ingegneria elettronica sensori
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2022-ADG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
7610001 Rehovot
Israele
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.