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Somatic mutations in vascular-wall function and age-associated disease

Projektbeschreibung

Genetisches Wissen über Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Die Atherosklerose ist eine chronische Erkrankung, die durch die Ablagerung von Plaque in den Arterien gekennzeichnet ist und zu deren Verengung und Verhärtung führen kann, wodurch verschiedene Herz-Kreislauf-Probleme wie Herzinfarkte und Schlaganfälle verursacht werden können. Die Theorie, dass atherosklerotische Ablagerungen von glatten Gefäßmuskelzellen ausgehen, ist nicht neu, und neuere Erkenntnisse belegen die Anhäufung von somatischen Mutationen in diesen Zellen während des Alterns. Ziel des vom Europäischen Forschungsrat finanzierten Projekts SOMATICART ist es, somatische Mutationen in der Arterienwand zu analysieren und sie mit altersbedingten Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Verbindung zu bringen. Die Forschenden werden einen Einzelzellatlas somatischer Mutationen in gesunden und erkrankten Arterienwänden erstellen, der Aufschluss über somatische genetische Ereignisse bei gesunden und erkrankten Gefäßen gibt.

Ziel

Already in 1973, Benditt and Benditt found that the atherosclerotic plaque was clonal and proposed that it was a neoplasm of vascular smooth muscle cells (VSMC). Recent technical advances have made it possible to analyze somatic mutations in human tissues and show that somatic cells accumulate thousands of mutations during development and aging. While most of the mutations are harmless, some either contribute to disease and aging or are directly disease-causative, as in the formation of tumors in cancer. The arterial wall is in part composed of clonal VSMC elements, making this tissue particularly vulnerable to somatic mutagenesis. However, detailed analysis and insight into the extent of somatic variance in the vascular tissue is lacking. Here we plan to analyze the somatic mutations in the arterial wall and relate it to age-associated cardiovascular disease (CVD). We will create an atlas of somatic mutations in the human arterial wall at single-cell resolution in health and disease. We will apply single-cell sequencing in arterial tissue to map somatic mutations. Functional significance of somatic mutagenesis in the vascular wall will be validated using data on gene regulatory networks of relevance in human CVD and disease models with induced somatic mutations in VSMC. The model will have a mosaic pattern of mutation and fate of mutated cells will be mapped by lineage tracing in the development and progression of CVD. Our research provides insight into the prevalence, nature and functional significance of somatic genetic events in the healthy and diseased vascular wall.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2022-ADG

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

KAROLINSKA INSTITUTET
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 2 532 795,00
Adresse
NOBELS VAG 5
171 77 STOCKHOLM
Schweden

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Region
Östra Sverige Stockholm Stockholms län
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

€ 2 532 795,00

Begünstigte (1)

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