Opis projektu
Genetyczne podłożone chorób układu krążenia
Miażdżyca jest przewlekłą chorobą charakteryzującą się odkładaniem się blaszek miażdżycowych w tętnicach, co może prowadzić do ich zwężenia i stwardnienia, potencjalnie powodując różne problemy sercowo-naczyniowe, w tym zawały serca i udary mózgu. Teoria głosząca, że blaszki miażdżycowe pochodzą z komórek mięśni gładkich naczyń krwionośnych (VSMC), nie jest nowa, a najnowsze dane potwierdzają akumulację mutacji somatycznych w tych komórkach podczas starzenia. Finansowany przez Europejską Radę ds. Badań Naukowych projekt SOMATICART ma na celu przeanalizowanie mutacji somatycznych w ścianie tętnic oraz powiązanie ich z chorobami układu krążenia związanymi z wiekiem. Naukowcy stworzą jednokomórkowy atlas mutacji somatycznych w zdrowych i chorych ścianach tętnic, pozwalający na wyjaśnienie somatycznych zdarzeń genetycznych w zdrowych i chorych naczyniach krwionośnych.
Cel
Already in 1973, Benditt and Benditt found that the atherosclerotic plaque was clonal and proposed that it was a neoplasm of vascular smooth muscle cells (VSMC). Recent technical advances have made it possible to analyze somatic mutations in human tissues and show that somatic cells accumulate thousands of mutations during development and aging. While most of the mutations are harmless, some either contribute to disease and aging or are directly disease-causative, as in the formation of tumors in cancer. The arterial wall is in part composed of clonal VSMC elements, making this tissue particularly vulnerable to somatic mutagenesis. However, detailed analysis and insight into the extent of somatic variance in the vascular tissue is lacking. Here we plan to analyze the somatic mutations in the arterial wall and relate it to age-associated cardiovascular disease (CVD). We will create an atlas of somatic mutations in the human arterial wall at single-cell resolution in health and disease. We will apply single-cell sequencing in arterial tissue to map somatic mutations. Functional significance of somatic mutagenesis in the vascular wall will be validated using data on gene regulatory networks of relevance in human CVD and disease models with induced somatic mutations in VSMC. The model will have a mosaic pattern of mutation and fate of mutated cells will be mapped by lineage tracing in the development and progression of CVD. Our research provides insight into the prevalence, nature and functional significance of somatic genetic events in the healthy and diseased vascular wall.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaangiologiachoroby naczyniowe
- nauki przyrodniczenauki biologicznegenetykamutacja
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaonkologia
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Temat(-y)
System finansowania
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstytucja przyjmująca
17177 Stockholm
Szwecja