Descrizione del progetto
Potenziamento della terapia con cellule CAR-T dei tumori solidi
La terapia con cellule T a recettore antigenico chimerico (chimeric antigen receptor, CAR) offre una protezione a lungo termine contro la recidiva del tumore, in particolare nella leucemia in fase avanzata. Tuttavia, questo non è il caso dei tumori solidi, a causa dell’ambiente immunosoppressivo che creano. La ricerca mostra che il targeting del glicocalice delle cellule CAR-T (nello specifico, un singolo glicogene) nei topi ha migliorato significativamente la clearance del tumore. Questo dimostra una direzione promettente per migliorare la terapia CAR-T contro i tumori solidi. Il progetto GlycoCAR, finanziato dal CER, mira a colpire il glicocalice delle cellule CAR-T. Il progetto ha sviluppato un programma per basarsi sulle scoperte esistenti e per studiare una serie di concetti di ingegneria della glicosilazione nelle cellule CAR-T. L’obiettivo generale del progetto è quello di potenziare la terapia CAR-T nel trattamento dei tumori solidi.
Obiettivo
Chimeric Antigen Receptor (CAR) T cell therapy uniquely can provide life-long protection against tumor re-emergence upon clearance of even advanced-stage leukemia. However, for the more frequent solid tumor types (carcinomas, lymphomas), clearance of advanced-stage tumors, and especially the subsequent long-term protection, is only rarely achieved. The main reason for this is the multi-pathway immunosuppressive environment that these tumors evolve to overcome the selective pressure imposed by the patient’s immune system. This both hampers the initial attack by CAR-Ts, and often leads to low numbers of long-term persisting CAR-T cells, which tend to be in a state of functional exhaustion. Most attempts at overcoming this, target particular CAR-T cell proteins involved in individual pathways of immunosuppression. However, it is clear from early-stage clinical trials with such engineered CAR-T cells that multiple pathways will need to be tackled at the same time. Inspired by this challenge, I have chosen a radically different path: we are targeting the CAR-T cell glycocalyx, i.e. the assembly of glycosylated structures that forms the outer layer of the cell. The unique property of glycosylation pathways is that they often modulate a large range of cell surface receptor biology at the same time.
Excitingly, this new research line has now generated the first highly promising results with the discovery of a single CAR-T glycogene inactivation that results in robust clearance of a benchmark highly immunosuppressive carcinoma rechallenge, in mice that were CAR-T cured from their primary tumor months earlier. Encouraged by these exciting results that demonstrate strong long-term functional persistence of these glyco-engineered CAR-T cells, we have defined a programme to build on this finding and to explore a candidate set of further glycosylation engineering concepts in CAR-T cells, to further improve CAR-T therapy of solid tumors.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
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Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2022-ADG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgio
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.