Description du projet
Des efforts révolutionnaires pour traiter les ulcères du pied diabétique
Les ulcères du pied diabétique (UPD) représentent une grave complication du diabète dont les besoins cliniques s’avèrent non satisfaits. Les UDP peuvent se traduire par une hospitalisation, l’amputation d’un membre, voire à la mort, en plus de présenter un taux de récidive élevé. Le projet APTADEGRAD, financé par l’UE, apportera une solution potentielle à cette maladie grâce à la mise au point d’une nouvelle thérapie fondée sur des chimères ciblant les lysosomes (LYTAC) basées sur des aptamères pour soigner les UDP. Ce traitement ciblera les protéines clés responsables de l’entrave de la cicatrisation des plaies diabétiques, en offrant une réduction contrôlée et dose-dépendante de la MMP-9, de l’IL-1β et de son récepteur IL-1R1. S’il est couronné de succès, ce projet pourrait offrir un traitement potentiel pour d’autres types de plaies chroniques et de pathologies immunitaires, en mettant à profit les précieuses connaissances acquises sur les LYTAC en vue d’un développement pharmaceutique futur.
Objectif
Diabetic foot ulcers (DFUs) a major complication of diabetes, occur in ~25% of patients, with a five-year recurrence rate of ~65% .
DFUs often end in hospitalization, with limb amputations in up to 60% of cases . DFU related mortality is 5% within twelve months, rising to 42% after five years. Despite high prevalence and its major impact on the quality of life, no effective treatment has been approved, so DFU remain a highly unmet clinical condition.
APTADEGRAD aims at obtaining in vivo proof-of-concept for a novel, first-in-class therapy using aptamer-based Lysosome Targeted Chimeras (LYTACs) to heal diabetic foot ulcers (DFUs). These LYTACs will target IL-1β, its receptor IL-1R1, and MMP-9 for degradation, proteins known to play a key role in impaired healing in diabetic wounds. Out hypothesis is that a) aptamer-based LYTACs MoA, may offer the potential to deliver a controlled, dose-dependent reduction of MMP9, IL-1b and its receptor IL-1R1, moderating the excessive DFU inflammatory response, while maintaining biologically beneficial levels of these proteins to promote healing and prevent infection; b) the simultaneous targeting of these relevant proteins will produce a synergetic effect in the inflammation cascade, providing superior efficacy outcomes.
Should the main objective of the project is achieved (i.e. show efficacy in animal models of DFU), we would be showing for the first time a potential therapy based on LYTACs, in this case in the context of diabetic ulcers, with potential applications in other types of chronic wound or immune pathologies. In addition to efficacy data, we will be gathering essential knowledge about LYTACs (toxicity, efficacy, mechanism of action, differences with other approaches such as blocking or inhibition which are essential for successful future translation of the novel concept of LYTAC in pharmaceutical development to clinical trials.
Champ scientifique
Programme(s)
- HORIZON.3.1 - The European Innovation Council (EIC) Main Programme
Régime de financement
EIC - EICCoordinateur
32980 OURENSE
Espagne
L’entreprise s’est définie comme une PME (petite et moyenne entreprise) au moment de la signature de la convention de subvention.