Projektbeschreibung
Bahnbrechende Anstrengungen zur Behandlung diabetischer Fußgeschwüre
Diabetische Fußgeschwüre sind eine schwerwiegende Komplikation von Diabetes – ein klinischer Zustand, bei dem noch Handlungsbedarf besteht. Diabetische Fußgeschwüre können zu Krankenhausaufenthalten, Amputationen von Gliedmaßen und sogar zum Tod führen, wobei die Rezidivrate hoch ist. Das EU-finanzierte Projekt APTADEGRAD bietet eine mögliche Lösung durch die Entwicklung einer neuartigen Therapie, bei der auf Lysosomen ausgerichtete Chimären (lysosome-targeting chimaeras, LYTACs) auf der Grundlage von Aptameren verwendet werden, um diabetische Fußgeschwüre zu heilen. Die Therapie zielt auf Schlüsselproteine ab, die für den gestörten Heilungsprozess diabetischer Wunden verantwortlich sind, und bietet eine kontrollierte und dosisabhängige Reduzierung von MMP-9, IL-1β und seinem Rezeptor IL-1R1. Im Falle eines Projekterfolgs könnte dies zu einer potenziellen Behandlungsoption für andere Arten von chronischen Wunden und Immunpathologien führen und darüber hinaus wichtige Erkenntnisse über LYTACs für die künftige pharmazeutische Entwicklung gewonnen werden.
Ziel
Diabetic foot ulcers (DFUs) a major complication of diabetes, occur in ~25% of patients, with a five-year recurrence rate of ~65% .
DFUs often end in hospitalization, with limb amputations in up to 60% of cases . DFU related mortality is 5% within twelve months, rising to 42% after five years. Despite high prevalence and its major impact on the quality of life, no effective treatment has been approved, so DFU remain a highly unmet clinical condition.
APTADEGRAD aims at obtaining in vivo proof-of-concept for a novel, first-in-class therapy using aptamer-based Lysosome Targeted Chimeras (LYTACs) to heal diabetic foot ulcers (DFUs). These LYTACs will target IL-1β, its receptor IL-1R1, and MMP-9 for degradation, proteins known to play a key role in impaired healing in diabetic wounds. Out hypothesis is that a) aptamer-based LYTACs MoA, may offer the potential to deliver a controlled, dose-dependent reduction of MMP9, IL-1b and its receptor IL-1R1, moderating the excessive DFU inflammatory response, while maintaining biologically beneficial levels of these proteins to promote healing and prevent infection; b) the simultaneous targeting of these relevant proteins will produce a synergetic effect in the inflammation cascade, providing superior efficacy outcomes.
Should the main objective of the project is achieved (i.e. show efficacy in animal models of DFU), we would be showing for the first time a potential therapy based on LYTACs, in this case in the context of diabetic ulcers, with potential applications in other types of chronic wound or immune pathologies. In addition to efficacy data, we will be gathering essential knowledge about LYTACs (toxicity, efficacy, mechanism of action, differences with other approaches such as blocking or inhibition which are essential for successful future translation of the novel concept of LYTAC in pharmaceutical development to clinical trials.
Wissenschaftliches Gebiet
Programm/Programme
- HORIZON.3.1 - The European Innovation Council (EIC) Main Programme
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
HORIZON-EIC-2022-PATHFINDEROPEN-01
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigenFinanzierungsplan
EIC - EICKoordinator
32980 OURENSE
Spanien
Die Organisation definierte sich zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Finanzhilfevereinbarung selbst als KMU (Kleine und mittlere Unternehmen).