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Impact of BRCA2 deficiency one the DNA damage response and Immunogenicity of Prostate cancer after Radioligand therapy

Descrizione del progetto

La risposta del gene 2 del cancro al seno e del tumore alla prostata alla terapia con radioligandi

La terapia con radioligandi (RLT, radioligand therapy) ha allungato la sopravvivenza dei pazienti affetti da cancro alla prostata nelle sperimentazioni cliniche; tuttavia, i meccanismi di risposta del tumore sono tuttora poco conosciuti. Le evidenze suggeriscono che carenze o mutazioni nei geni di risposta al danno al DNA (DDR, DNA damage response) potrebbero essere correlate a una maggiore sensibilità delle cellule tumorali alla RLT. Tuttavia, le mutazioni nel gene 2 del cancro al seno (BRAC2), un gene DDR, sono associate a un aumento del rischio di cancro alla prostata, alla modulazione della risposta immunitaria e a una scarsa risposta al trattamento con RLT. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto BRCA-RLT si propone di studiare l’impatto generato dalla carenza di BRCA2 sulla risposta alla RLT e a determinare se lo stato del gene BRCA2 possa essere un biomarcatore della risposta alla RLT stessa.

Obiettivo

Despite current advances in prostate cancer (PCa) treatment, 10 to 20% of PCa will evolve to a metastatic stage, where the overall survival is 14 months. Radioligand therapy (RLT) is a new, promising treatment consisting in the injection of a radiolabelled vector. In PCa, this therapy targets Prostate Specific Membrane Antigen, which is overexpressed on PCa cells compared to other tissues. RLT has been shown to increase the overall survival of patients in clinical trials, but in order to improve its efficiency and identify possible biomarkers for patient selection, tumour response mechanisms must be studied.
Especially, some reports indicate that deficiency in DNA Damage Response (DDR) genes could be correlated to an increased sensitivity of tumour cells towards RLT. In PCa, one of the most frequent deficient DDR gene is Breast cancer 2 (BRCA2), which is correlated with bad prognosis. In addition, retrospective studies showed a potential link between BRCA2 deficiency and a modulation of the immune response, which also influences treatment response. Therefore BRCA2 deficiency could impact both the immune response and RLT outcome. In this project, I will investigate the impact of BRCA2deficiency on RLT response. Both the tumour DDR and immunogenicity will be assessed, in order to view the treatment response as a whole. These studies will be conducted in vitro in murine and human PCa cell lines and in in vivo murine model. Results of my project will show the impact of BRCA2 deficiency on RLT outcome and whether BRCA2 status could be used as a biomarker to predetermine potential good responders to RLT. Besides contributing to the fundamental scientific
advancement on the effect of BRCA2 deficiency in RLT response, I also aim to raising the awareness of these principles in the scientific community and other stakeholders such as clinicians. This will open the way to development of potential biomarker of good response to this new treatment

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2022-PF-01

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

ERASMUS UNIVERSITAIR MEDISCH CENTRUM ROTTERDAM
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 187 624,32
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

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