Projektbeschreibung
Das Kaposi-Sarkom und RNS-bindende Proteine: Von Virusbiologie zu gezielten Therapien
Das Kaposi-Sarkom, eine Art Krebs in der Haut und im Magen-Darm-Trakt, und zwei Lymphome, der multizentrische Morbus Castleman und das primäre Effusionslymphom, werden durch einen Herpesvirus-Typ (KSHV) verursacht. Es handelt sich um ein DNS-Virus, das eine lebenslange latente und persistente Infektion der Endothel- und B-Zellen hervorruft. Bei einer Reaktivierung entstehen neue Viruspartikel, sodass die Übertragung auf andere Personen möglich ist. Mit Erkenntnissen zur Infektion und Pathogenese könnten gezielte antivirale Mittel entwickelt werden. Finanziert über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen wird im Projekt KSHV-RBPome die Rolle viraler und RNS-bindender Wirtsproteine bei der latenten Infektion und Reaktivierung des Virus untersucht. Die Forschenden wollen einen umfassenden Katalog an RNS-bindenden Proteinen aufstellen, die sich auf das Virus auswirken, und mit RNS-basierten Technologien gezielte antivirale Mittel gegen diese Proteine finden.
Ziel
Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus (KSHV), an oncogenic human γ-herpesvirus, is the cause of Kaposi’s Sarcoma (KS), primary effusion lymphoma and multicentric Castleman's disease with no effective therapies. Like other herpesviruses, KSHV has a latent cycle with limited gene expression and a lytic cycle with expression of most viral genes and production of infectious viral particles. RNA-binding proteins (RBP) play key roles in RNA biology, including expression, export, stability, processing and translation. Previous reports showed that RBPs can function as proviral or antiviral. Viruses also express viral RBPs. There are no reports investigating the role of RBPs during infection with DNA viruses. Here we aim to determine the scope of host and viral RBPs involved in KSHV latent infection and reactivation. To do so, we will employ a multidisciplinary approach that combines cutting edge methods of molecular biology and virology with next generation technologies to discover cellular RBPs that directly interact with viral RNA and regulate KSHV infection and tumorigenesis. We expect also to discover novel viral RBPs involved in KSHV infection and pathogenesis. The outcome of this project will be a comprehensive census of RBPs with antiviral, proviral and pro-oncogenic activities. In the short-term, the knowledge obtained will facilitate the development of biotechnological applications to exploit the function of RBPs in RNA biology, including RNA visualization, expression and translation. In the long-term, the proviral RBPs could be targeted to develop host-based antivirals. Therefore, this project contributes to the EU global challenge of Health and the EU Mission Cancer. To ensure the successful outcome of this project, I will contribute with my experience in molecular virology and my supervisors will train me in system-wide profiling of RBPs and cutting-edge methods in virology, ensuring the appropriate transfer of knowledge among the participants.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF -Koordinator
30625 Hannover
Deutschland