Ziel
The resting membrane potential of a cell is a crucial element of signal transduction across cell membranes and temporary changes are the basis of neuronal excitability. The key ions in the process are unequally distributed intra- and extracellularly and ion channels are regulating the transport. One of the main ions involved in this process are sodium ions. The depolarizing sodium influx on the resting membrane potential is primarily mediated by the sodium leak channel (NALCN).
The neurological syndromes IHPRF1 and CLIFAHDD originate from NALCN gain-of-function (GOF) and loss-of-function (LOF) mutations, yet patients have overlapping or highly similar symptoms. Therefore, a genotype-phenotype correlation for these symptoms remains unclear. Here, we aim to understand genotype-phenotype correlations by establishing GOF and LOF patient mutations in a human induced pluripotent stem cell system and characterizing these mutants impact on neurological activities and comparing these to the wild type. To further expand our understanding of the patient mutations, I will use computational approaches, such as molecular dynamics to characterize NALCN wt compared to the above NALCN missense mutations. Together with the already available clinical data and the data obtained by the Pless lab in heterologous expression systems, this will provide the first comprehensive overview over the detrimental effects of NALCN GOF and LOF mutations.
To date, no negative or positive NALCN modulators have been found or developed to fix patient GOF or LOF mutations, respectively. We aim to identify NALCN modulators using both, in silico docking and in vitro TEVC and patch clamp screening approaches, to treat these neurological phenotypes pharmacologically and thus potential drugs to rectify the effects of NALCN dysfunctions, potentially serving as drug therapy for patients suffering from CLIFAHDD and IHPRF.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Chemiewissenschaften anorganische Chemie Alkalimetalle
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
1165 KOBENHAVN
Dänemark
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.