Projektbeschreibung
Den Zusammenhang zwischen Chromatin und DNS-Reparatur verstehen
Je nach Bedarf können Zellen die Struktur des Chromatins von einer verdichteten, inaktiven Form in einen weniger verdichteten, aktiven Zustand und umgekehrt versetzen. Durch diese reversible Natur von Chromatin wird die Genregulierung und Zelldifferenzierung beeinflusst. Finanziert über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen wird im Projekt XICUT die Reaktion auf DNS-Schäden im Chromatin und deren Einfluss auf die DNS-Reparatur untersucht. Die Forschenden konzentrieren sich auf das inaktive X-Chromosom in weiblichen Säugetieren und erforschen, wie der Chromatinzustand auf Brüche in der doppelsträngigen DNS reagieren. Aus der Arbeit werden wichtige Erkenntnisse zu den Reparaturmechanismen und die Chromatindynamik hervorgehen.
Ziel
The DNA damage response takes place on a chromatin substrate and triggers profound chromatin alterations. Chromatin states vary substantially between genomic regions, driving distinct gene expression profiles and also different DNA damage repair responses. One striking example is the heterochromatinization of an entire chromosome, the inactive X chromosome in female mammals, that is silenced during embryonic development by facultative heterochromatin formation. How the facultative heterochromatin state of the inactive X responds to DNA damage and impacts DNA repair is poorly understood. My research project aims at identifying chromatin changes that accompany the repair of the most cytotoxic form of DNA damage, DNA double-strand breaks (DSBs), in facultative heterochromatin and the mechanisms that ensure the establishment and maintenance of the inactive X chromosome in response to DNA damage in mammalian cells. To generate DSBs, I use the CRISPR/Cas9 technology that allows sequence-specific targeting of the Cas9 nuclease. Thanks to available bioinformatic tools, I can discriminate between active and inactive X chromosomes, analyze the genomic instability profiles induced around the break sites and decipher the repair pathway involved. In parallel, I will profile the chromatin marks associated with the inactive X chromosome in the vicinity of DSBs to assess the impact of DNA damage and repair on heterochromatin maintenance. Moreover, I will test the hypothesis that the high level of replicative stress-induced breaks in embryonic stem cells could drive heterochromatin establishment and thus skew the choice of the inactive X chromosome. For this, I will study the impact of generating DSBs on one X chromosome of mouse stem cells on their differentiation potential and their propension to inactivate the damaged X chromosome. Together, this work should shed light on the interplay between the DSB response and facultative heterochromatin states.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik DNS
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Epigenetik Epigenome
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Zoologie Mammalogie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Chromosom
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
75794 PARIS
Frankreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.