Objetivo
Follicular lymphoma (FL) is the second most common B cell neoplasm, characterized by the t(14;18) chromosomal translocation, resulting in deregulated BCL2 oncoprotein (BCL2tx+). In situ follicular neoplasia (ISFN) represents an early precursor lesion, histologically identified as BCL2+/CD10+ Germinal Centers (GC), that might progress into FL. Spatial and temporal genomic analysis in FL revealed that its transformation into aggressive high-grade MYC/BCL2 Double-Hit lymphoma (DHL) arises predominantly from a common precursor that clonally diverges upon the acquisition of genetic hits through iterative GC transitions. Expansion of FL B cells requires the presence of a functional B cell- receptor (BCR), which can be expressed in either unswitched (immunoglobulin M (IgM) or switched (IgG/IgA) isotype. Preliminary data from the hosting laboratory showed an isotype-dependent regulation of Ig levels in FL and MYC/BCL2 DHLs prompting the hypothesis that specific IgH classes may differentially impact pre-tumoral FL lesions, shaping the transforming trajectory of ISFN cells, overt FL cells and finally giving rise to DHL. Using state-of-the-art technologies, including single-cell and spatially-resolved transcriptomics and genetics analyses, I will define IgH-class dependent transcriptional changes in the transition from ISFN to FL and, eventually, DHL and the influence of specific isotype to shape intra and inter tumor heterogeneity and tumor mutational landscape. Finally, I propose to determine whether the immunoregulatory activity of tumor-infiltrating immune/stromal cells is influenced by the expression of defined Ig-isotypes in lymphoma cells. Overall, this action will establish previously uncharacterized roles for distinct IgH classes to determine transforming trajectories promoting the transformation of BCL2tx+ GC B cells into first FL, and later DHL, providing novel clinically relevant biomarkers predicting patient outcome and tumor evolution.
Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
20139 Milano
Italia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.