Objectif
Follicular lymphoma (FL) is the second most common B cell neoplasm, characterized by the t(14;18) chromosomal translocation, resulting in deregulated BCL2 oncoprotein (BCL2tx+). In situ follicular neoplasia (ISFN) represents an early precursor lesion, histologically identified as BCL2+/CD10+ Germinal Centers (GC), that might progress into FL. Spatial and temporal genomic analysis in FL revealed that its transformation into aggressive high-grade MYC/BCL2 Double-Hit lymphoma (DHL) arises predominantly from a common precursor that clonally diverges upon the acquisition of genetic hits through iterative GC transitions. Expansion of FL B cells requires the presence of a functional B cell- receptor (BCR), which can be expressed in either unswitched (immunoglobulin M (IgM) or switched (IgG/IgA) isotype. Preliminary data from the hosting laboratory showed an isotype-dependent regulation of Ig levels in FL and MYC/BCL2 DHLs prompting the hypothesis that specific IgH classes may differentially impact pre-tumoral FL lesions, shaping the transforming trajectory of ISFN cells, overt FL cells and finally giving rise to DHL. Using state-of-the-art technologies, including single-cell and spatially-resolved transcriptomics and genetics analyses, I will define IgH-class dependent transcriptional changes in the transition from ISFN to FL and, eventually, DHL and the influence of specific isotype to shape intra and inter tumor heterogeneity and tumor mutational landscape. Finally, I propose to determine whether the immunoregulatory activity of tumor-infiltrating immune/stromal cells is influenced by the expression of defined Ig-isotypes in lymphoma cells. Overall, this action will establish previously uncharacterized roles for distinct IgH classes to determine transforming trajectories promoting the transformation of BCL2tx+ GC B cells into first FL, and later DHL, providing novel clinically relevant biomarkers predicting patient outcome and tumor evolution.
Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
20139 Milano
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.