Descrizione del progetto
L’interazione tra organismo ospitante e microbi nell’infiammazione cutanea e intestinale
Il smisurato ruolo svolto dai piccoli microbi in condizioni di salute e malattia è sempre più oggetto di analisi. La dermatite atopica, la più comune malattia infiammatoria della pelle, è accompagnata da un’alterazione del microbiota cutaneo e intestinale; inoltre, i peptidi antimicrobici che limitano la crescita batterica sono deregolati nelle patologie infiammatorie della pelle e nei disturbi infiammatori dell’intestino, come la malattia infiammatoria intestinale. Sempre più evidenze suggeriscono che i metaboliti microbici siano in grado di circolare nell’organismo e influenzare organi distanti. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto INTERACT si propone di verificare l’ipotesi secondo cui i metaboliti microbici della pelle provocherebbero infiammazioni cutanee e intestinali attraverso l’induzione di peptidi antimicrobici e il reclutamento di neutrofili.
Obiettivo
Skin diseases affect 900 million people worldwide. Despite major efforts gaining insights in the disease mechanisms underlying Atopic Dermatitis (AD), the most common inflammatory skin disease (ISD), an effective treatment is currently lacking. AD is accompanied by skin and gut microbiota dysbiosis, suggesting an uncharacterized interplay between skin and gut. Furthermore, antimicrobial peptides (AMPs) that limit growth of bacteria in the host, were found deregulated in ISDs and Inflammatory Bowel Disease. Most of the host-microbe interactions are mediated by microbial metabolites that can spread and affect distant organs. INTERACT will investigate how skin microbial metabolites influence skin and gut inflammation through innovative research at two world leading research Universities, the Medical University of Vienna, Austria and University of California San Diego, USA under the supervision of Profs. Erwin Wagner and Richard Gallo, respectively.
Recent results from the applicant demonstrated gut alterations with neutrophilic infiltration and increased fecal AMPs in a genetically engineered mouse model (GEMM) of AD generated in E. Wagner’s laboratory. Hence, this study will test the hypothesis that skin-derived microbial metabolites promote skin-gut inflammation inducing AMP expression and neutrophil recruitment. Using state of the art technologies, such as metabolomics and novel GEMMs, as well as patient-derived material, this project will determine the therapeutic and biomarker potential of microbial metabolites, which will have profound implications for ISD.
The experimental approach combines the applicant’s expertise in host-microbe interactions with E. Wagner´s competence in mouse genetics and inflammatory diseases, as well as R. Gallo´s knowledge of AMPs and skin microbiome.
The MSCA PF will support the applicant´s career development by fostering acquisition of mechanistic and complementary skills, while studying a global health problem and economic challenge.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2022-PF-01
Vedi altri progetti per questo bandoMeccanismo di finanziamento
HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF -Coordinatore
1090 Wien
Austria