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Senolytics repurposing in childhood refractory epilepsies

Projektbeschreibung

Medikamenten gegen Altersschwäche bei Epilepsie einsetzen

Die fokale kortikale Dysplasie (FKD) ist eine seltene neurologische Erkrankung, die durch eine abnorme Entwicklung des Gehirns verursacht wird und mit strukturellen Fehlbildungen in der Großhirnrinde einhergeht. Sie ist eine der Hauptursachen für arzneimittelresistente Epilepsie, insbesondere bei Kindern, und führt zu wiederkehrenden Anfällen. Somatische Mutationen im mTOR-Signalweg sind häufig in Gehirnzellen von Menschen mit FKD zu beobachten, sodass sie ein mögliches therapeutisches Ziel darstellen. Der mTOR-Signalweg ist am Überleben der Zellen beteiligt, und seine Aktivierung kann seneszenten Zellen das Überleben ermöglichen. Im ERC-finanzierten Projekt EpiSen wird vorgeschlagen, senolytische Medikamente umzufunktionieren, die seneszente Zellen mit gestörten Überlebenswegen selektiv eliminieren. Mit dieser Strategie könnte die Epilepsiebehandlung revolutioniert und das Leben von Betroffenen verbessert werden.

Ziel

Epilepsy is a frequent neurological disorder characterized by recurrent seizures resulting from hyperexcitability and hypersynchrony of neuronal networks. Cortical malformations, including Focal Cortical Dysplasia (FCD), are rare sporadic diseases that cause early-life drug-resistant seizures for which surgery is the only therapeutic option to control seizures. Surgical inaccessibility and failures are significant clinical drawbacks. This emphasizes a critical and urgent need for new precision-based therapies for this debilitating childhood disorder.

In recent years, my team contributed to revealing that FCD are caused by brain somatic mutations in genes belonging to the mTOR pathway, a signaling cascade regulating key physiological cell functions such as growth, proliferation, and metabolism. During the course of my ERC-funded project, we discovered specific biomarkers in both human and mouse preclinical FCD brain tissues.

In EpiSen, we propose an innovative pharmacological strategy based on the selective elimination of mutated cells by repurposing available molecules, that are currently used in clinical trials in other diseases, for FCD-related epilepsy. We hypothesize that abnormal cells, once acutely cleared, will offer a prolonged benefit on seizures. Direct users include applied research groups, pharma companies, the medical community for clinical trials, and patient associations.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2022-POC2

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 150 000,00
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

Keine Daten

Begünstigte (1)

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