Descripción del proyecto
Proteínas ARNiladas como herramienta para la terapia avanzada de ARN
Los ARN con caperuza de dinucleótido de adenina y nicotinamida (NAD) pueden unirse a proteínas diana a través de la enzima ART ModB a través de un proceso denominado «ARNilación». Esta biomolécula, la proteína ARNilada, favorece la administración intracelular dirigida y que los componentes funcionen sinérgicamente. Las proteínas ARNiladas podrían constituir la base de la ingeniería de las funciones celulares y el desarrollo de terapias avanzadas con ARN. El proyecto NAD-ART, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, tiene como objetivo establecer las proteínas ARNiladas como una herramienta novedosa para regular procesos celulares. El equipo del proyecto definirá los principios de diseño de estas proteínas para mejorar el control de las funciones celulares, así como para desarrollar estrategias de administración de proteínas ARNiladas en tipos celulares específicos para una localización precisa. En último término, aplicará estos principios para actuar de forma selectiva sobre la proteína supresora tumoral p53, regulándola a través de la traducción, la transcripción o la edición.
Objetivo
Background: We discovered that NAD-capped RNAs can be covalently attached to specific target proteins by the phage T4 ADP-ribosyltransferase (ART) ModB, which we term RNAylation.
Scientific problem:
RNA therapy has almost limitless yet unexplored potential. Its translation into the clinics, however, requires optimal RNA delivery with high RNA stability, efficient cellular internalisation and precise target affinity.
Hypothesis: Protein-RNA interactions are ubiquitous and central in biological control. I hypothesise that conjugating a NAD-capped nucleic acid to a protein catalysed by an ART generates a novel biomolecule – the RNAylated protein – with unique functionalities. The covalently linked protein or nucleic acid can trigger a directed intracellular delivery, where both, the protein and the nucleic acid, can become functionally active. This allows targeted modulation of translation or transcription, or editing. RNAylated proteins may provide a platform to engineer the cell and represent a starting point for the creation of next generation RNA therapeutics.
Objectives:
This project aims to establish RNAylated proteins as a fundamentally novel tool to regulate cellular processes. In objective 1, we will define the design principles for RNAylated proteins, allowing to control cellular processes. In objective 2, we will develop delivery strategies to transfer RNAylated proteins in specific cell types and allow for precise cellular localisation. In objective 3, we will combine the design and delivery principles for RNAylated proteins and apply them to target the tumour suppressor protein p53 by regulating translation, transcription or by editing.
Impact: This project will develop RNAylated proteins as next generation RNA therapeutics and deepen our understanding of how a fundamental scientific discovery –the RNAylation of proteins, catalysed by the T4 ART ModB – can be translated into an application.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas microbiología virología
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2023-STG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
35037 Marburg
Alemania
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.