Description du projet
Protéines liées à l’ARN: un outil pour les thérapies avancées à base d’ARN
Les ARN à coiffe NAD peuvent se lier aux protéines cibles par l’intermédiaire de l’enzyme ART ModB dans un processus connu en anglais sous le nom de «RNAylation». Cette biomolécule, la protéine liée à l’ARN, permet une livraison intracellulaire ciblée, assurant le fonctionnement en synergie des composants. Ces protéines liées à l’ARN pourraient constituer la base de l’ingénierie des fonctions cellulaires et du développement de thérapies avancées à base d’ARN. Le projet NAD-ART, financé par le CER, vise à en faire un nouvel outil de régulation des processus cellulaires. Le projet définira leurs principes de conception afin d’améliorer le contrôle des fonctions cellulaires et développera des stratégies pour les délivrer dans des types de cellules spécifiques en vue d’une localisation précise. Enfin, il appliquera ces principes pour cibler la protéine suppresseur de tumeur p53, en la régulant par la traduction, la transcription ou l’édition.
Objectif
                                Background: We discovered that NAD-capped RNAs can be covalently attached to specific target proteins by the phage T4 ADP-ribosyltransferase (ART) ModB, which we term RNAylation.
Scientific problem: 
RNA therapy has almost limitless yet unexplored potential. Its translation into the clinics, however, requires optimal RNA delivery with high RNA stability, efficient cellular internalisation and precise target affinity. 
Hypothesis: Protein-RNA interactions are ubiquitous and central in biological control. I hypothesise that conjugating a NAD-capped nucleic acid to a protein catalysed by an ART generates a novel biomolecule – the RNAylated protein – with unique functionalities. The covalently linked protein or nucleic acid can trigger a directed intracellular delivery, where both, the protein and the nucleic acid, can become functionally active. This allows targeted modulation of translation or transcription, or editing. RNAylated proteins may provide a platform to engineer the cell and represent a starting point for the creation of next generation RNA therapeutics.
Objectives:
This project aims to establish RNAylated proteins as a fundamentally novel tool to regulate cellular processes. In objective 1, we will define the design principles for RNAylated proteins, allowing to control cellular processes. In objective 2, we will develop delivery strategies to transfer RNAylated proteins in specific cell types and allow for precise cellular localisation. In objective 3, we will combine the design and delivery principles for RNAylated proteins and apply them to target the tumour suppressor protein p53 by regulating translation, transcription or by editing.
Impact: This project will develop RNAylated proteins as next generation RNA therapeutics and deepen our understanding of how a fundamental scientific discovery –the RNAylation of proteins, catalysed by the T4 ART ModB – can be translated into an application.
                            
                                Champ scientifique (EuroSciVoc)
                                                                                                            
                                            
                                            
                                                CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir:   Le vocabulaire scientifique européen.
                                                
                                            
                                        
                                                                                                
                            CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences naturelles sciences biologiques microbiologie virologie
 - sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
 - sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
 
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                                        Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
                                        
                                    
                                
                            
                            
                        Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
            Programme(s)
            
              
              
                Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
                
              
            
          
                      Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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                  HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
                                      PROGRAMME PRINCIPAL
                                    
Voir tous les projets financés dans le cadre de ce programme 
            Thème(s)
            
              
              
                Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
                
              
            
          
                      
                  Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
            Régime de financement
            
              
              
                Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
                
              
            
          
                      Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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              Appel à propositions
                
                  
                  
                    Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
                    
                  
                
            
                          Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-STG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
35037 Marburg
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.