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Identifying the Fast-acting Antidepressant Signatures of Treatment Response with psychedelic compounds using a novel behavioral tracking system and single-cell resolution

Projektbeschreibung

System zur Verhaltensbeobachtung beim Ansprechen auf eine Antidepressiva-Behandlung

Antidepressiva (AD) sind Arzneimittel, die hauptsächlich zur Linderung der Symptome von Depressionen und anderen Stimmungsstörungen eingesetzt werden. Sie wirken durch die Beeinflussung von Neurotransmittern im Gehirn, wie Serotonin und Dopamin, die eine Schlüsselrolle bei der Regulierung von Stimmung, Emotionen und Verhalten einnehmen. Das Verständnis der Wirkungsmechanismen von Antidepressiva stößt jedoch aufgrund von Testbeschränkungen auf Hindernisse. Im Rahmen des vom Europäischen Forschungsrat finanzierten Projekts FASTer soll hier Abhilfe geschaffen werden, indem ein automatisiertes System zur Verfolgung von Verhaltensweisen entwickelt wird, um das Ansprechen auf die Behandlung zu entschlüsseln. FASTer wird insbesondere die Gehirnzellen und Schaltkreise ermitteln, die für die schnell wirkenden und anhaltenden Antidepressiva-Effekte von Psilocybin verantwortlich sind. Die Forschenden versuchen, Gene und Schaltkreise zu entschlüsseln, die bei der Antidepressiva-Behandlung aktiviert werden, um das Verständnis der psychiatrischen Erkrankung neu zu gestalten und wirksame Behandlungen zu beschleunigen.

Ziel

Mental health disorders affect 84 million people across Europe and are associated with an economic burden of €600 billion/year. New evidence from clinical trials suggests that a single treatment with psychedelic compounds, such as psilocybin, can produce a fast (hours) and sustained (months) antidepressant (AD) response. However, many questions still remain about its mechanism of action, due to methodological challenges such as lack of knowledge of the brain cells and circuits where AD effects are taking place and limitations of the behavioral tests used to examine AD activity in rodents. Combining molecular, behavioral and advanced computational tools, FASTer will establish a groundbreaking and automatic behavioral tracking system to deconstruct the behavioral “language” associated with treatment response. In addition, FASTer will identify the brain cells and circuits responsible for the fast-acting and sustained AD effects of psilocybin. This is a move away from the traditional assessment of single behavioral readouts to unconventional group behaviors and endophenotypes in a translationally-relevant context that will cause a paradigm shift and revolutionize the field of behavioral phenotyping. Thanks to my unique know-how in bridging human and pre-clinical psychiatry, and to go beyond the state-of-the-art, I will combine activity-dependent labelling techniques and single-cell methods to identify the genes and brain circuits engaged during psilocybin treatment. To address the multidimensional nature of psychiatric disorders, I will manipulate gene networks related to the AD effects of psilocybin. The ambitious and innovative studies proposed here have the potential to change our understanding of psychiatric disorders, and transform the field of behavioral neuroscience. Ultimately, FASTer holds tremendous promise for translatability of preclinical findings and impacting the development of fast-acting and efficacious treatments for psychiatric disorders.

Programm/Programme

Gastgebende Einrichtung

KAROLINSKA INSTITUTET
Netto-EU-Beitrag
€ 1 500 000,00
Adresse
Nobels Vag 5
17177 Stockholm
Schweden

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Region
Östra Sverige Stockholm Stockholms län
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
€ 1 500 000,00

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