Descrizione del progetto
Meccanismi molecolari dell’immunità mucosale
Le superfici mucose di tutto il corpo, come i rivestimenti dei tratti gastrointestinali e respiratori, sono i principali punti di contatto con l’ambiente esterno. L’immunità mucosale svolge un ruolo centrale non solo nella protezione dalle infezioni, ma anche nella prevenzione delle risposte infiammatorie. Finanziato dal Consiglio europeo della ricerca, il progetto GREMLIN si propone di delineare i percorsi molecolari che regolano i tessuti linfoidi associati alla mucosa, strutture immunitarie specializzate nelle superfici mucosali. I ricercatori esploreranno il ruolo svolto dai recettori accoppiati a proteine G nel reclutamento e nel posizionamento delle cellule immunitarie all’interno dei tessuti linfoidi associati alla mucosa durante l’infiammazione. I risultati del progetto dispongono del potenziale per configurare i recettori accoppiati a proteine G come bersagli terapeutici in ambito di interventi clinici.
Obiettivo
Mucosal immunity is essential to preserve homeostasis and for pathogen control within the gut and the airways. The emerging dogma of immune regionalization has opened to new questions about which elements drive cell adaptation to different niches, and how this can be targeted to cure diseases. The intestine and the airways are functionally diverse along their length, and disorders can differentially impact on different mucosal tissue regions. Mucosa-associated lymphoid tissues (MALTs) are located along the intestine and the airways to drain selective tissue segments and support protective immunity. Whether MALTs located in different tissue areas show immune regionalization remains poorly understood. Also, little is known about which molecules control such immune diversity. G protein-coupled receptors (GPCRs) are surface proteins important for cell migration and compartmentalization in lymphoid tissues, but their role in immune regionalization is not clear. We propose to apply a combination of imaging, flow cytometry, spatial gene editing and sequencing techniques to study the role of GPCRs in immune regionalization of MALTs, at steady state and in disease. In the intestine, we will phenotypically and functionally profile immune cells and GPCRs expression within Peyer's patches (PPs) from different gut regions, in physiology or in the context of inflammation and obesity. Similarly, we will analyze immune regionalization of bronchus-associated lymphoid tissues and nose-associated lymphoid tissues within the airways, at steady state or upon infections. Finally, we will characterize the role of a candidate GPCR, GPR35, in the induction of intestinal and respiratory immunity. Our preliminary data show that GPR35 shapes cell recruitment to inflamed airways and influences cell positioning within PPs. By applying the above-mentioned approaches and dedicated mouse models, we will study how GPR35 regulates mucosal immunity and if it represents an attractive clinical target.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- scienze mediche e della salutemedicina di basefisiologiaomeostasi
- scienze mediche e della salutescienze della salutenutrizioneobesità
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Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Argomento(i)
Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) ERC-2023-STG
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsIstituzione ospitante
20132 Milano
Italia