Ziel
Shape and function of the vertebrate nucleus depend on the choreographed interplay between lipids, proteins, and DNA to form the nuclear envelope. Even small molecular changes, such as point mutations in the proteins of the nuclear envelope (the lamina) cause detrimental human diseases including premature aging, cancer, and heart disease. To date, a clear, mechanistically compelling explanation for the dynamic coupling of lipids, proteins, and DNA to safeguard nuclear shape and function is still missing. We here propose to build minimal, synthetic nuclei (‘Organelloids’) bottom-up as a tool to study the self-assembly of a functional nucleus.
We recently discovered the conserved molecular machinery that ensures the assembly of the nuclear envelope in open vertebrate mitosis. Our data point to uncharacterized fundamental mechanisms that couple the fusion of lipid-membrane sheets into a continues nuclear membrane to the formation of the lamina, and the organization of chromatin in the same chain of events.
In this proposal, we will leverage our recent advances in reconstitution to build ‘Organelloids’ to recapitulate shape and function of the membrane-lamina-chromatin confluence. Using these nuclear Organelloids we will resolve the nuclear assembly process in high resolution by applying integrated structural biology and determine the unknown biophysical principles that drive the self-organization of individual molecules into one functional organelle. Our strategy will reveal the unknown hierarchical relationship between lipids, proteins, and DNA and produce detailed mechanistic models for the formation and coupling of functional subdomains that are commonly observed in the nuclear membrane, the lamina and chromatin. With cell models and top-down approaches we ultimately aim to define the fundamental principles that govern nuclear biogenesis with implications for health and disease.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik DNS
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Lipide
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
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Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
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HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2023-STG
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Deutschland
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