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Re-envisioning risk biomarkers in acute myeloid leukemia (AML) at single-cell level

Projektbeschreibung

Verbesserte Risikobewertung für akute myeloische Leukämie

Nucleophosmin 1 (NPM1) ist ein multifunktionales Protein, das an der Ribosomenbiogenese beteiligt ist, also der Umgestaltung des Chromatins und der DNA-Reparatur. Bei akuter myeloischer Leukämie (AML) kommt es oft zu NPM1-Mutationen, sie treten bei etwa einem Drittel der Fälle auf. Durch diese Mutationen verlagert sich NPM1 abnormal ins Zytoplasma und fördert die Leukämogenese. NPM1-mutierte AML wird oft als risikoarm eingestuft, dennoch kommt es zu Rückfällen, besonders wenn die NPM1-Mutationen zusammen mit anderen genetischen Veränderungen auftreten. Im ERC-finanzierten Projekt reMARK-AML werden die NPM1-vermittelten Mechanismen erforscht, durch die es zu AML-Rückfällen kommt. Dafür werden die Marker auf Einzelzellebene untersucht und prognostische Marker und Risikoparameter bestimmt. Die Forschenden arbeiten mit Industriepartnern zusammen, um diagnostische Assays zu entwickeln und den Weg für marktfähige Diagnosekits zu bereiten.

Ziel

Acute myeloid leukemia (AML) is one of the most aggressive, clinically and biologically heterogenenous, hematological alignancies. The different genetics classify disease entities, and define the prognostic risk category to which AML patients are assigned and the treatment choices.There is one entity, the AML with nucleophosmin (NPM1) gene mutations, that accounts for onethird of all adult AML (the most frequent) and where another gene mutation - the Fms-like tyrosine kinase 3 (FLT3)-internal tandem duplication (ITD) - acts as ‘tip of the balance’ for patients’ risk definition, drastically worsening the prognosis and hanging treatment in those 40% of patients where it is detected. This has been a main field of research of Prof. Maria Paola Martelli and her team since years and specifically of her ERC consolidator grant ContraNPM1AML. Here, she will exploit concepts stemming from her ERC funded studies on the key role of kinases in the NPM1-mutated AML development, response to therapy and initiating relapse, and focus on that 60% of patients regarded at favorable prognosis, who nevertheless in 40% of cases will relapse with extremely dismal outcome. Currently, successful strategies to identify novel frontline key markers to refine risk are not available. reMARK-AML takes the challenge and changes prognostic risk parameters, pointing at re-envisioning the marker at single-cell level. A first strategy has been designed and will be tested for the proof-of-concept in patients in a prospective non-interventional study. We have established contacts with industrial partners for the development of fit-for-purpose diagnostic assay prototypes to test then in the study. The success of reMARK-AML will open the next challenge of developing marketable diagnostic kits and defining a strong business plan in order to measure the impact of our idea and PoC in the real-world clinical setting.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2023-POC

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

UNIVERSITA DEGLI STUDI DI PERUGIA
Netto-EU-Beitrag
€ 150 000,00
Adresse
PIAZZA DELL UNIVERSITA 1
06123 Perugia
Italien
Region
Centro (IT) Umbria Perugia
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
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Gesamtkosten
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