Descripción del proyecto
Nuevos conocimientos sobre el microentorno tumoral en pos de una terapia duradera
El microentorno tumoral (MET) es el ambiente complejo y dinámico que rodea a un tumor e incluye diversos tipos de células, componentes de la matriz extracelular y moléculas de señalización. Desempeña un papel fundamental en la evolución tumoral, las respuestas inmunitarias y la eficacia de los tratamientos. En el proyecto UnlockIT, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se pretende investigar la compleja biología del MET durante su desafío terapéutico para, de este modo, dilucidar los mecanismos de resistencia farmacológica y evasión inmunitaria. Además, la investigación se centrará en el procesamiento y la presentación de antígenos en el MET, con el objetivo de hacer que las células cancerosas sean más visibles para el sistema inmunitario. La idea que subyace a UnlockIT es aportar los conocimientos básicos necesarios para desarrollar politerapias antineoplásicas con efecto duradero.
Objetivo
Immuno- and targeted therapies have revolutionized the treatment of cancer patients, and more innovative therapeutics, such as KRAS inhibitors (KRASi), are entering the clinic. However, their use as monotherapies fails to achieve durable tumor control in most patients, and the development of combination therapies remains challenging without an understanding of the complex and dynamic biology that unfolds upon therapeutic challenge in the tumor microenvironment (TME). Most of our knowledge on combination therapies is based on primary, treatment-naïve tumors, but how signaling networks of cancer cells and their interactions with immune cells evolve under therapeutic challenge over time is poorly understood, and strategies to overcome immune-evasive TMEs are lacking. Here, we build on our expertise in modeling the dynamic changes of cancer cells in all phases of therapy to move towardsstrategic, mechanism-based combination therapies.
Our vision is to Unlock a T cell-mediated Immune response in therapy-challenged Tumors, “UnlockIT”, to achieve durable therapy responses in cancer patients. (1) We will use our improved molecular time machine, CaTCHseq, together with novel KRASi and unique KRAS-driven tumor models to understand tumor-TME co-evolution under KRASi and related mechanisms of drug-resistance. (2) We will characterize mediators of antigen processing and presentation in treatment naïve, therapy-challenged and immune evasive cancer cell states by using state-of-the-art genome-wide CRISPR/Cas9 screens in combination with innovative phenotypic readouts. This approach offers a sought-after opportunity to uncover mechanisms that make cancer cells “visible” to immunity. (3) Finally, we aim to overcome immune-evasive TMEs by understanding and targeting antigen-presenting cells in the TME. Taken together, UnlockIT will provide new mechanistic links between oncogenic pathways and immunity, and thereby establish a rational basis for combining targeted and immunotherapies.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas biología evolutiva
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología inmunoterapia
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2023-COG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1030 Wien
Austria
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.