Description du projet
Le microenvironnement tumoral pour une thérapie durable
Le microenvironnement tumoral (MET) désigne l’environnement complexe et dynamique qui entoure une tumeur. Il comprend divers types de cellules, des composants de la matrice extracellulaire et des molécules de signalisation. Le MET joue un rôle essentiel dans la progression de la tumeur, les réponses immunitaires et l’efficacité du traitement. Le projet UnlockIT, financé par le CER, est dédié à l’étude de la biologie complexe du MET dans le cadre d’un problème lié à la thérapie, dans l’espoir de dévoiler les mécanismes de résistance aux médicaments et d’évasion immunitaire. L’étude concentrera ses recherches sur le traitement et la présentation des antigènes dans le MET afin d’augmenter la visibilité des cellules cancéreuses pour le système immunitaire. UnlockIT entend fournir les connaissances fondamentales nécessaires au développement de traitements anticancéreux combinés dont l’effet serait durable.
Objectif
Immuno- and targeted therapies have revolutionized the treatment of cancer patients, and more innovative therapeutics, such as KRAS inhibitors (KRASi), are entering the clinic. However, their use as monotherapies fails to achieve durable tumor control in most patients, and the development of combination therapies remains challenging without an understanding of the complex and dynamic biology that unfolds upon therapeutic challenge in the tumor microenvironment (TME). Most of our knowledge on combination therapies is based on primary, treatment-naïve tumors, but how signaling networks of cancer cells and their interactions with immune cells evolve under therapeutic challenge over time is poorly understood, and strategies to overcome immune-evasive TMEs are lacking. Here, we build on our expertise in modeling the dynamic changes of cancer cells in all phases of therapy to move towardsstrategic, mechanism-based combination therapies.
Our vision is to Unlock a T cell-mediated Immune response in therapy-challenged Tumors, “UnlockIT”, to achieve durable therapy responses in cancer patients. (1) We will use our improved molecular time machine, CaTCHseq, together with novel KRASi and unique KRAS-driven tumor models to understand tumor-TME co-evolution under KRASi and related mechanisms of drug-resistance. (2) We will characterize mediators of antigen processing and presentation in treatment naïve, therapy-challenged and immune evasive cancer cell states by using state-of-the-art genome-wide CRISPR/Cas9 screens in combination with innovative phenotypic readouts. This approach offers a sought-after opportunity to uncover mechanisms that make cancer cells “visible” to immunity. (3) Finally, we aim to overcome immune-evasive TMEs by understanding and targeting antigen-presenting cells in the TME. Taken together, UnlockIT will provide new mechanistic links between oncogenic pathways and immunity, and thereby establish a rational basis for combining targeted and immunotherapies.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
- sciences naturelles sciences biologiques biologie de l'évolution
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie immunothérapie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2023-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1030 Wien
Autriche
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.