Projektbeschreibung
Krebszellen durch chemische Umprogrammierung in Immunzellen verwandeln
Ungeachtet des Potenzials von Immuntherapien wird deren klinische Wirksamkeit bei soliden Tumoren durch Ausweichmechanismen des Tumors behindert. Zudem sind sie oft von schweren Nebenwirkungen begleitet. Der Vorschlag des vom Europäischen Innovationsrat finanzierten Projekts RESYNC beinhaltet eine innovative Immuntherapiestrategie: die Umwandlung von Krebszellen in immunogene Antigen-präsentierende dendritische Zellen mithilfe einer durch kleine Moleküle vermittelten Umprogrammierung des Schicksals der Zellen. Die Forschenden werden die kleinen Moleküle isolieren, um die Umprogrammierung auszulösen, und Nanopartikelformulierungen entwickeln, um diese nicht nur intratumoral, sondern auch systemisch in Krebszellen einzubringen. Die Idee besteht darin, eine personalisierte Anti-Tumor-Immunität auszulösen, indem die Präsentation von Tumorantigenen gegenüber dem Wirtsimmunsystem erleichtert wird. Die Projektarbeit verspricht einen Durchbruch in der Therapeutik auf dem Gebiet der Immunonkologie, womit personalisierten, sichereren und wirksameren Krebsimmuntherapien der Weg bereitet wird.
Ziel
THE CHALLENGE: Immunotherapy has revolutionized cancer treatment but most patients do not respond due to immune evasion mechanisms, including heterogeneity and lack of tumor antigen presentation. Moreover, these therapies have met limited success in the treatment of solid tumors and are frequently associated with severe adverse effects.
RADICAL VISION: The radical vision of the RESYNC consortium is to revolutionize cancer immunotherapy through small-molecule (SM)-based reprogramming of cancer cells into immunogenic (neo)antigen-presenting dendritic cells type 1 (cDC1) to elicit a personalized anti-tumor immunity. Cell reprogramming will be coupled with nanoparticle formulations enabling safe, low cost and efficient systemic targeting of disseminated tumors. The proposed platform will enable breakthrough innovations in the cellular reprogramming-based therapeutics space and have a broad and disruptive effect on the immune-oncology therapeutics scientific field and market. With a complementary consortium, we expect to achieve proof-of-concept for chemical cDC1 reprogramming by the end of the project (2026).
IMPACT: This approach will for the first time harness the full potential of cellular reprogramming to induce immunity against tumour antigens with the tractability of systemic delivery of cDC1-inducing SMs. This project will result in next generation platforms for in vivo reprogramming and cell-targeted delivery of SMs with high cell specificity, low price and improved safety. SM-mediated antigen presentation will be combined with immune checkpoint blockade enabling immunotherapy in all patients. Ultimately, this project will set the stage for a new era of personalized, off-the-shelf cancer immunotherapies.
Wissenschaftliches Gebiet
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.3.1 - The European Innovation Council (EIC) Main Programme
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
HORIZON-EIC-2023-PATHFINDEROPEN-01
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HORIZON-EIC - HORIZON EIC GrantsKoordinator
22100 Lund
Schweden