Ziel
Familial hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is the most common inherited heart disease and is predominately caused by mutations in genes that encode proteins associated with cardiac sarcomeres, the functional unit critical for basic contractile heart function. Nearly two-thirds of individuals with HCM experience mild to no symptoms, whereas the remaining one-third experience dyspnea, chest pain, or arrythmias that can progress into heart failure, causing sudden cardiac death, particularly in young competitive athletes. Current strategies to treat HCM include invasive procedures such as septal or left ventricular reduction therapies or cardiac implantation. Such methods are not curative, but rather aimed to treat symptoms and not the pathophysiological cause of the disease, thus highlighting the importance of new molecular therapies that can prevent HCM. One potential method to correct HCM mutations is through the use of antisense oligonucleotides (ASOs), short polymeric nucleic acid biomolecules, that can correct aberrant RNA splicing, a fundamental biological process for gene expression, by binding to pre-mRNA splice sites and block recognition by the spliceosome. However, delivery of ASOs to cardiac cell models, including cardiomyocytes differentiated from human induced pluripotent stem cells (iPSC-CMs), remains to be one of the biggest challenges in ASO efficacy. Herein, this project proposes to design and test the effects of chemically-modified, splice-switching antisense oligonucleotides conjugated to an antibody, an antibody-oligonucleotide conjugate (AOC), using a unique traceless linker strategy that has the potential to not only treat splicing defects in HCM, but also provide proof-of-concept of improved cell delivery of ASOs. AOCs will be tested in iPSC-CMs bearing cryptic splice mutations in MYBPC3 (myosin binding protein C), a gene whose mutations are commonly associated with HCM.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik RNS
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.4.1 - Widening participation and spreading excellence
HAUPTPROGRAMM
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HORIZON.4.1.5 - Fostering brain circulation of researchers and excellence initiatives
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-WIDERA-2022-TALENTS-04
Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigenKoordinator
Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
1649-035 LISBOA
Portugal
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.