Description du projet
Les interactions entre le cancer et l’hôte dans la résistance à l’immunothérapie
Renforçant les réponses immunitaires, l’immunothérapie constitue une approche prometteuse de traitement de divers cancers. La résistance émergente dans certains cancers tels que le cancer bronchique non à petites cellules constitue néanmoins un problème majeur dans la mesure où elle limite les réponses à long terme. Le projet SPACETIME, financé par l’UE, entend faire la lumière sur le rôle du microenvironnement tumoral dans la résistance. Les chercheurs feront appel à la multiomique pour analyser des biopsies de patients et des modèles de souris et étudieront les interactions entre la tumeur et l’hôte, depuis les premiers stades jusqu’aux métastases. SPACETIME entend développer un test de signature spatiale et identifier un ensemble de biomarqueurs pour anticiper la réponse à la thérapie, ce qui permettra à terme d’améliorer la stratification des patients et les taux de survie.
Objectif
The introduction of immune checkpoint therapy for Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) has improved clinical outcomes. However, due to primary or secondary resistance, only a minority of patients show long term responses, leading to exploration of a multiplicity of new agents and combinatorial strategies. Due to lack of biomarkers that can predict response, many patients are submitted to treatments that will not have clinical benefit. A thorough understanding of the biological processes causing resistance to immunotherapy in NSCLC could facilitate informed personalised therapy choices. This requires a multifactorial assessment of the tumour microenvironment, a complex and dynamic milieu, encompassing the majority of tumour-host interactions.
SPACETIME brings together interdisciplinary expertise to achieve a superior understanding of the spatial and temporal tumour-host co-evolution, and drive translation into predictive biomarkers for precision immunotherapy. We will integrate spatial proteomics, transcriptomics, metabolomics and glycomics to analyse patient biopsies from early stage to metastatic disease, complemented with tissues from representative mouse models to cover the developments early after tumour initiation. Environmental and systemic factors that may influence this co-evolutionary process will be included to identify potential risk factors for therapy resistance. Ex-vivo, in vitro and in vivo assays will bring functional understanding of immune resistance mechanisms and identify key cellular interactions and therapeutic targets. This will be brought together by advanced computational approaches, to define spatial signatures, that will lead to a limited panel of potential prognostic and/or predictive markers for immunotherapy. Supported by engagement of key stakeholders, SPACETIME will pave the way towards development of a spatial signature test for patient stratification, to sidestep immunotherapy resistance and improve survival for NSCLC patients.This action is part of the Cancer Mission cluster of projects on Understanding (tumour-host interactions).
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Programme(s)
- HORIZON.2.1 - Health Main Programme
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MISS-2023-CANCER-01
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HORIZON-RIA - HORIZON Research and Innovation ActionsCoordinateur
1081 HV Amsterdam
Pays-Bas