Projektbeschreibung
Wechselwirkungen zwischen Krebs und Wirt bei Immuntherapieresistenz
Die Immuntherapie bietet bei der Behandlung verschiedener Krebsarten einen vielversprechenden Ansatz, wobei die Immunantworten verstärkt werden. Die sich abzeichnende Resistenz bei bestimmten Krebsarten wie dem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom stellt jedoch ein großes Problem dar, da sie das langfristige Ansprechen begrenzt. Das Ziel des EU-finanzierten Projekts SPACETIME ist, die Rolle der Tumormikroumgebung in Hinsicht auf die Resistenz aufzuklären. Die Forschenden werden auf Multiomik zurückgreifen, um Patientenbiopsien und Mausmodelle zu analysieren sowie die Wechselwirkungen zwischen Tumor und Wirt vom Frühstadium bis zur Metastasierung zu untersuchen. Das Team von SPACETIME zielt darauf ab, einen räumlichen Signaturtest zu entwickeln und eine Reihe von Biomarkern zur Vorhersage des Therapieansprechens zu ermitteln, was letztlich zu einer verbesserten Patientenstratifizierung und höheren Überlebensraten führen wird.
Ziel
The introduction of immune checkpoint therapy for Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) has improved clinical outcomes. However, due to primary or secondary resistance, only a minority of patients show long term responses, leading to exploration of a multiplicity of new agents and combinatorial strategies. Due to lack of biomarkers that can predict response, many patients are submitted to treatments that will not have clinical benefit. A thorough understanding of the biological processes causing resistance to immunotherapy in NSCLC could facilitate informed personalised therapy choices. This requires a multifactorial assessment of the tumour microenvironment, a complex and dynamic milieu, encompassing the majority of tumour-host interactions.
SPACETIME brings together interdisciplinary expertise to achieve a superior understanding of the spatial and temporal tumour-host co-evolution, and drive translation into predictive biomarkers for precision immunotherapy. We will integrate spatial proteomics, transcriptomics, metabolomics and glycomics to analyse patient biopsies from early stage to metastatic disease, complemented with tissues from representative mouse models to cover the developments early after tumour initiation. Environmental and systemic factors that may influence this co-evolutionary process will be included to identify potential risk factors for therapy resistance. Ex-vivo, in vitro and in vivo assays will bring functional understanding of immune resistance mechanisms and identify key cellular interactions and therapeutic targets. This will be brought together by advanced computational approaches, to define spatial signatures, that will lead to a limited panel of potential prognostic and/or predictive markers for immunotherapy. Supported by engagement of key stakeholders, SPACETIME will pave the way towards development of a spatial signature test for patient stratification, to sidestep immunotherapy resistance and improve survival for NSCLC patients.This action is part of the Cancer Mission cluster of projects on Understanding (tumour-host interactions).
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
- HORIZON.2.1 - Health Main Programme
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MISS-2023-CANCER-01
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