Descripción del proyecto
Combatir la resistencia mecánica en el cáncer de páncreas
A medida que los tumores crecen, generan tensiones mecánicas debido al aumento de la proliferación celular y a la remodelación de la matriz extracelular. Esto provoca un aumento de la presión dentro del tumor y la constricción de los vasos sanguíneos, lo que dificulta la perfusión y la administración de fármacos. El losartán, un fármaco antihipertensor, puede aliviar la compresión de los vasos y mejorar la respuesta a la quimioterapia en pacientes con cáncer de páncreas. Sin embargo, las tensiones mecánicas también pueden inducir resistencia a la quimioterapia, lo que compromete los resultados terapéuticos. El equipo del proyecto MechanoResistance, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, pretende abordar la resistencia a la quimioterapia causada por la constricción mecánica. Los investigadores emplearán modelos de cáncer de páncreas para investigar los mecanismos subyacentes utilizando técnicas punteras de bioingeniería y biología. Tras la validación de estos hallazgos en biopsias de tumores humanos, los innovadores inhibidores se probarán en combinación con losartán e inmunoterapia como estrategia mejorada contra el cáncer.
Objetivo
Cancer progression is closely associated with generation of mechanical stresses that cause the compression of tumor vessels, drastically reducing delivery of drugs. My co-workers and I found that host cells and extracellular matrix in tumors generate these stresses. Furthermore, we identified the anti-hypertensive losartan to alleviate intratumoral stresses and decompress vessels, allowing drugs to enter the tumor. My colleagues tested losartan in pancreatic cancer patients and found improved responses to chemo-radiation. Nonetheless, losartan cannot alleviate all stresses, and my preliminary data indicate that they induce chemotherapy resistance (“mechanoresistance”). Thus, even though vessel decompression facilitates drugs entering the tumor, mechanoresistance renders cancer cells insensitive to drugs. Alleviating mechanoresistance is an urgent clinical need, but this mechanism has not been well studied and strategies to overcome it have not been developed successfully. To address this challenge, I will employ a mixture of cutting-edge bioengineering and biology methods to identify the intracellular mechanisms that promote mechanoresistance, using in vitro and mouse models of pancreatic cancer. I will then employ inhibitors/drugs of the identified mechanisms to overcome mechanoresistance in vitro and in vivo to determine if they increase the efficacy of chemotherapy. I will also confirm whether these drugs work more effectively with losartan or alone. Using the best performing regimen, I will assess the immunological effects and efficacy in combination with immunotherapy, which has yet to induce a benefit in pancreatic cancer trials. In parallel, in order to take this ground-breaking goal of improving pancreatic cancer therapy to the clinic, I will examine the existence of the same mechanoresistance mechanisms in human tumors. The project will introduce novel, patient-specific, therapeutic strategies to directly boost clinical trials in pancreatic cancer patients.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología inmunoterapia
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2023-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1678 Nicosia
Chipre
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.