Opis projektu
Zwalczanie oporności mechanicznej w raku trzustki
W miarę wzrostu guzy generują naprężenia mechaniczne spowodowane zwiększoną proliferacją komórek i przebudową macierzy zewnątrzkomórkowej. Powoduje to wzrost ciśnienia w obrębie guza oraz zwężenie naczyń krwionośnych, co upośledza perfuzję i dostarczanie leków. Losartan, lek przeciwnadciśnieniowy, może łagodzić ściśnięcie naczyń krwionośnych i poprawiać odpowiedź na chemioterapię u pacjentów z rakiem trzustki. Naprężenia mechaniczne mogą jednak również wywoływać oporność na chemioterapię, pogarszając wyniki leczenia. Finansowany przez ERBN projekt MechanoResistance ma na celu rozwiązanie problemu oporności na chemioterapię spowodowanej zwężeniem mechanicznym. Naukowcy wykorzystają modele raka trzustki do zbadania mechanizmów leżących u podstaw tego zjawiska przy użyciu najnowocześniejszych technik bioinżynierii i biologii. Po potwierdzeniu tych wyników w biopsjach ludzkich guzów, innowacyjne inhibitory będą testowane w połączeniu z losartanem i immunoterapią jako ulepszona strategia przeciwnowotworowa.
Cel
Cancer progression is closely associated with generation of mechanical stresses that cause the compression of tumor vessels, drastically reducing delivery of drugs. My co-workers and I found that host cells and extracellular matrix in tumors generate these stresses. Furthermore, we identified the anti-hypertensive losartan to alleviate intratumoral stresses and decompress vessels, allowing drugs to enter the tumor. My colleagues tested losartan in pancreatic cancer patients and found improved responses to chemo-radiation. Nonetheless, losartan cannot alleviate all stresses, and my preliminary data indicate that they induce chemotherapy resistance (“mechanoresistance”). Thus, even though vessel decompression facilitates drugs entering the tumor, mechanoresistance renders cancer cells insensitive to drugs. Alleviating mechanoresistance is an urgent clinical need, but this mechanism has not been well studied and strategies to overcome it have not been developed successfully. To address this challenge, I will employ a mixture of cutting-edge bioengineering and biology methods to identify the intracellular mechanisms that promote mechanoresistance, using in vitro and mouse models of pancreatic cancer. I will then employ inhibitors/drugs of the identified mechanisms to overcome mechanoresistance in vitro and in vivo to determine if they increase the efficacy of chemotherapy. I will also confirm whether these drugs work more effectively with losartan or alone. Using the best performing regimen, I will assess the immunological effects and efficacy in combination with immunotherapy, which has yet to induce a benefit in pancreatic cancer trials. In parallel, in order to take this ground-breaking goal of improving pancreatic cancer therapy to the clinic, I will examine the existence of the same mechanoresistance mechanisms in human tumors. The project will introduce novel, patient-specific, therapeutic strategies to directly boost clinical trials in pancreatic cancer patients.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaonkologia
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaimmunologiaimmunoterapia
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Temat(-y)
System finansowania
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstytucja przyjmująca
1678 Nicosia
Cypr