Descrizione del progetto
Azione delle protein-chinasi nei condensati separati in fase
L’aggiunta di fosfati alle proteine, ovvero la fosforilazione proteica, è un importante meccanismo di regolazione delle funzioni biologiche e cellulari. La disfunzione delle protein-chinasi responsabili della fosforilazione è associata a malattie tra cui l’Alzheimer e il cancro. È probabile che questi importanti bersagli farmacologici siano regolati spazialmente e temporalmente come parte dei cosiddetti condensati separati in fase, ovvero gruppi di biomolecole in organelli privi di membrane convenzionali. Il progetto PhaseKin, finanziato dal CER, mira a far luce sui meccanismi molecolari che regolano l’azione delle chinasi nei condensati separati in fase. Il progetto studierà in dettaglio atomico l’azione delle protein-chinasi intimamente coinvolte nella malattia di Alzheimer, aprendo la strada a farmaci più specifici ed efficaci che colpiscono le chinasi.
Obiettivo
Protein phosphorylation is a process that activates biological and cellular pathways. This process is carried out by enzymes called protein kinases that add phosphates to proteins. Protein kinases are crucial drug targets involved in the onset and progression of human diseases such as cancer and Alzheimers disease. Growing evidence suggests that protein kinases are regulated spatially and temporally by the phase separation and condensation of biomolecules into cellular organelles that are not surrounded by membranes. The molecular mechanisms that govern the action of kinases in phase-separated condensates, however, are unknown. Knowledge of these mechanisms is crucial for the development of better drugs that target protein kinases. To address this challenge, I have designed an interdisciplinary project that goes well beyond the state-of-the-art to explore in atomic detail the action of protein kinases intimately involved in Alzheimers disease and the abnormal phosphorylation of the protein Tau. The PhaseKin project aims to (i) reveal the specificity and reaction kinetics of protein kinases inside phase-separated condensates in vitro and in cells, (ii) decipher the dynamic conformational landscape of the protein kinases MARK2 and GSK3 by advanced NMR methods that will grant unprecedented detail on their modes of regulation, (iii) disentangle changes in population distributions and rates of interconversion between structurally distinct kinase states inside condensates, (iv) unravel the physicochemical basis of kinase drug partitioning into condensates. The highly innovative nature of the project is devised to delve into the heart of protein kinase function and to revolutionize our knowledge about the chemistry of drug-kinase interactions. Findings from the PhaseKin project will provide critical guidance in the development of more efficacious and specific drugs which target protein kinases.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute medicina di base neurologia demenza alzheimer
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2023-ADG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
53127 BONN
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.