Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Kinase Regulation by Phase Separation

Opis projektu

Oddziaływanie kinazy białkowej w kondensatach rozdzielonych fazowo

Dodawanie fosforanów do białek – proces nazywany fosforylacją białek – jest ważnym mechanizmem regulacyjnym występującym w ramach funkcji biologicznych i komórkowych. Zaburzenie działania kinaz białkowych odpowiedzialnych za fosforylację jest związane ze schorzeniami takimi jak choroba Alzheimera i nowotwory. Wiele wskazuje na to, że te istotne procesy są regulowane przestrzennie i czasowo w ramach kondensatów o rozdzielonych fazach, czyli skupisk biocząsteczek w organellach pozbawionych konwencjonalnych błon komórkowych. Zespół finansowanego ze środków Europejskiej Rady ds. Badań Naukowych projektu PhaseKin ma na celu przeanalizowanie mechanizmów molekularnych regulujących działanie kinazy w kondensatach o rozdzielonych fazach. W ramach prac badacze przeprowadzą szczegółowe analizy działania kinaz białkowych ściśle powiązanych z chorobą Alzheimera, co utoruje drogę do opracowania bardziej specyficznych i skutecznych leków wpływających na ich działanie.

Cel

Protein phosphorylation is a process that activates biological and cellular pathways. This process is carried out by enzymes called protein kinases that add phosphates to proteins. Protein kinases are crucial drug targets involved in the onset and progression of human diseases such as cancer and Alzheimers disease. Growing evidence suggests that protein kinases are regulated spatially and temporally by the phase separation and condensation of biomolecules into cellular organelles that are not surrounded by membranes. The molecular mechanisms that govern the action of kinases in phase-separated condensates, however, are unknown. Knowledge of these mechanisms is crucial for the development of better drugs that target protein kinases. To address this challenge, I have designed an interdisciplinary project that goes well beyond the state-of-the-art to explore in atomic detail the action of protein kinases intimately involved in Alzheimers disease and the abnormal phosphorylation of the protein Tau. The PhaseKin project aims to (i) reveal the specificity and reaction kinetics of protein kinases inside phase-separated condensates in vitro and in cells, (ii) decipher the dynamic conformational landscape of the protein kinases MARK2 and GSK3 by advanced NMR methods that will grant unprecedented detail on their modes of regulation, (iii) disentangle changes in population distributions and rates of interconversion between structurally distinct kinase states inside condensates, (iv) unravel the physicochemical basis of kinase drug partitioning into condensates. The highly innovative nature of the project is devised to delve into the heart of protein kinase function and to revolutionize our knowledge about the chemistry of drug-kinase interactions. Findings from the PhaseKin project will provide critical guidance in the development of more efficacious and specific drugs which target protein kinases.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2023-ADG

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

DEUTSCHES ZENTRUM FUR NEURODEGENERATIVE ERKRANKUNGEN EV
Wkład UE netto
€ 2 499 943,00
Koszt całkowity
€ 2 499 943,00

Beneficjenci (1)