Descripción del proyecto
Reorganización de la matriz tumoral para mejorar la inmunoterapia
Las células tumorales están rodeadas y sustentadas por un tejido conjuntivo subyacente denominado «estroma fibrótico». Este estroma está formado por varios componentes, entre los que se encuentran los fibroblastos asociados al cáncer (FAC) que producen matriz extracelular (MEC), lo cual influye en la biología del tumor, su comportamiento y su respuesta al tratamiento. En el proyecto OpenMatrix, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, se pretende paliar el efecto negativo del estroma fibrótico en la selección y activación de células inmunitarias. El equipo de investigación identificará y actuará de forma selectiva sobre este bucle impulsor del estroma para normalizar la MEC alterada y mejorar la accesibilidad al tumor de las células inmunitarias. La identificación de las interacciones FAC-MEC posibilitará entrenar células mieloides tumorales para alterar la MEC tumoral, reactivar la función inmunitaria y mejorar los resultados de la inmunoterapia.
Objetivo
Immunotherapy can prolong lives of cancer patient subgroups, but fails in solid tumors with dense fibrotic stroma, such as pancreatic cancer. Fibrotic stroma prevents the recruitment and activation of immune effector cells, and, thereby dampens the efficacy of immunotherapy. Mechanistically, cancer-associated fibroblasts (CAFs) initiate extracellular matrix (ECM) production, which aggravates fibrosis by reciprocal mechanoactivation and crosstalk with tumor-associated myeloid cells, forming a self-sustainable “pro-fibrotic loop”. However, the central pathways initiating this vicious cycle and signaling compensation maintaining fibrosis under therapeutic conditions remain unclear. Consequently, clinical solutions to disrupt this pro-fibrotic loop are lacking.
I hypothesize that identifying and targeting the multi-step pro-fibrotic loop can be exploited to re-engineer and normalize the perturbed ECM and increase tumor accessibility for immune effector cells and immunotherapy.
To disrupt the pro-fibrotic loop, I will exploit an engineered modular peptido-/nanobio-mimetic toolbox, comprising nature-inspired targeting systems based on in silico design and experimental validation. The peptidomimetics and nano-biomimetics will target cellular interaction mechanisms to (1) inhibit CAF–ECM interactions driving tissue stiffening and fibrosis, and (2) train tumor myeloid cells towards matrix-degrading effectors to restructure fibrotic ECM. These biomimetics will be examined in advanced 3D in vitro and in vivo pancreatic tumor models. The combined effects of biomimetics on the matrisome, matrix architecture and single-cell transcriptomics will be integrated using machine learning to identify ECM fingerprints. OpenMatrix will 1) deliver mechanistic insights into endogenous fibrosis drivers and antagonists, 2) engage these cell-intrinsic mechanisms to revert fibrosis and, thereby, 3) reactivate immune effector function and advance immunotherapy.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología inmunoterapia
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2023-ADG
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
6525 GA Nijmegen
Países Bajos
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.