Descrizione del progetto
Scoprire i loci nascosti di istocompatibilità umana
Il sistema immunitario ha la capacità di distinguere tra sé e altro da sé. La regolazione delle risposte immunitarie è mediata da proteine codificate da loci di istocompatibilità altamente polimorfici situati all’interno del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC), noto anche come antigene leucocitario umano (HLA) nell’uomo. Sebbene la corrispondenza delle molecole HLA riduca le complicanze del trapianto di midollo osseo e il rigetto del trapianto, non le elimina. Il progetto Histogenomics, finanziato dal CER, mira a identificare tutti i loci di istocompatibilità sconosciuti presenti nel genoma umano. Utilizzando un approccio pluri-omico su trapianti di rene e di cellule ematopoietiche, i loci candidati saranno convalidati per la loro capacità di suscitare risposte immunitarie. Tale metodo, imparziale e guidato dai dati, mira a migliorare la comprensione della malattia del trapianto contro l’ospite e del rigetto, portando a terapie di trapianto personalizzate.
Obiettivo
Allogeneic tissue graft (hematopoietic cell transplantation; HCT) and solid organ transplantation (SOT) (Kidney, Heart, Lung,..) save tens of thousands of lives annually. Yet their success is compounded by a high incidence of the potentially fatal graft-versus-host disease (GvHD) in HCT and chronic rejection (CR) in SOT. This is primarily due to the existence of yet unknown histocompatibility loci which have escaped detection - besides certain immunogenic peptides - since the identification of the Major Histocompatibility Complex (MHC; also called Human Leukocyte antigen HLA in man) in 1940-1950s. The identification of these hitherto unknown histocompatibility loci in man is the major aim of this proposal. Our contribution to MHC genetics includes the identification of the sole, non-HLA, MHC-encoded, class I molecules; the MHC class I chain-related MIC genes (A second lineage of mammalian major histocompatibility complex class I genes. | PNAS), which we recently qualified as a bona fide histocompatibility gene (The MHC class I MICA gene is a histocompatibility antigen in kidney transplantation | Nature Medicine). Here we aim to identify the totality of histocompatibility loci embedded within our genome. We will apply a pluri-omics approach (successfully applied elsewhere Identification of driver genes for critical forms of COVID-19 in a deeply phenotyped young patient cohort (science.org)) on deeply phenotyped cohorts of kidney transplants and HCT. Identified candidate loci will be validated based on their ability to be presented by MHC molecule and to elicit T- and/or B-cell responses. In contrast to the classical, hypothesis-driven approaches, which have collectively failed to identify universally applicable such loci in the past 70 years, our approach is unbiased, data-driven and unprecedented in the field. It shall have direct relevance in our understanding of the primum movens of GvHD and CR and shall lead to a personalized therapy of the transplant patient.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. La classificazione di questo progetto è stata convalidata dal team del progetto.
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Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Argomento(i)
Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) ERC-2023-ADG
Vedi altri progetti per questo bandoMeccanismo di finanziamento
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsIstituzione ospitante
67081 Strasbourg
Francia