Descrizione del progetto
Scoprire i loci nascosti di istocompatibilità umana
Il sistema immunitario ha la capacità di distinguere tra sé e altro da sé. La regolazione delle risposte immunitarie è mediata da proteine codificate da loci di istocompatibilità altamente polimorfici situati all’interno del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC), noto anche come antigene leucocitario umano (HLA) nell’uomo. Sebbene la corrispondenza delle molecole HLA riduca le complicanze del trapianto di midollo osseo e il rigetto del trapianto, non le elimina. Il progetto Histogenomics, finanziato dal CER, mira a identificare tutti i loci di istocompatibilità sconosciuti presenti nel genoma umano. Utilizzando un approccio pluri-omico su trapianti di rene e di cellule ematopoietiche, i loci candidati saranno convalidati per la loro capacità di suscitare risposte immunitarie. Tale metodo, imparziale e guidato dai dati, mira a migliorare la comprensione della malattia del trapianto contro l’ospite e del rigetto, portando a terapie di trapianto personalizzate.
Obiettivo
Allogeneic tissue graft (hematopoietic cell transplantation; HCT) and solid organ transplantation (SOT) (Kidney, Heart, Lung,..) save tens of thousands of lives annually. Yet their success is compounded by a high incidence of the potentially fatal graft-versus-host disease (GvHD) in HCT and chronic rejection (CR) in SOT. This is primarily due to the existence of yet unknown histocompatibility loci which have escaped detection - besides certain immunogenic peptides - since the identification of the Major Histocompatibility Complex (MHC; also called Human Leukocyte antigen HLA in man) in 1940-1950s. The identification of these hitherto unknown histocompatibility loci in man is the major aim of this proposal. Our contribution to MHC genetics includes the identification of the sole, non-HLA, MHC-encoded, class I molecules; the MHC class I chain-related MIC genes (A second lineage of mammalian major histocompatibility complex class I genes. | PNAS), which we recently qualified as a bona fide histocompatibility gene (The MHC class I MICA gene is a histocompatibility antigen in kidney transplantation | Nature Medicine). Here we aim to identify the totality of histocompatibility loci embedded within our genome. We will apply a pluri-omics approach (successfully applied elsewhere Identification of driver genes for critical forms of COVID-19 in a deeply phenotyped young patient cohort (science.org)) on deeply phenotyped cohorts of kidney transplants and HCT. Identified candidate loci will be validated based on their ability to be presented by MHC molecule and to elicit T- and/or B-cell responses. In contrast to the classical, hypothesis-driven approaches, which have collectively failed to identify universally applicable such loci in the past 70 years, our approach is unbiased, data-driven and unprecedented in the field. It shall have direct relevance in our understanding of the primum movens of GvHD and CR and shall lead to a personalized therapy of the transplant patient.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
La classificazione di questo progetto è stata convalidata da un essere umano.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
La classificazione di questo progetto è stata convalidata da un essere umano.
Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2023-ADG
Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bandoIstituzione ospitante
Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
67081 STRASBOURG
Francia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.