Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Novel histocompatibility loci in man

Opis projektu

Odkrywanie ukrytych ludzkich loci zgodności tkankowej

Układ odpornościowy ma zdolność rozróżniania między sobą a nie-sobą. W regulacji odpowiedzi immunologicznej pośredniczą białka kodowane przez wysoce polimorficzne loci zgodności tkankowej zlokalizowane w obrębie głównego kompleksu zgodności tkankowej (MHC), u ludzi znanego również jako ludzki antygen leukocytarny (HLA). Chociaż dopasowanie cząsteczek HLA zmniejsza powikłania przeszczepu szpiku kostnego i ryzyko odrzucenia przeszczepu, nie eliminuje ich. Finansowany przez ERBN projekt Histogenomics ma na celu zidentyfikowanie wszystkich nieznanych loci zgodności tkankowej obecnych w ludzkim genomie. Podejście wieloomiczne zostanie zastosowane do przeszczepów nerek i komórek krwiotwórczych, aby zweryfikować kandydatów na loci pod kątem zdolności do wywoływania odpowiedzi immunologicznej. Ta bezstronna, oparta na danych metoda ma na celu lepsze zrozumienie choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi oraz odrzucenia przeszczepu, co doprowadzi do spersonalizowanych terapii transplantacyjnych.

Cel

Allogeneic tissue graft (hematopoietic cell transplantation; HCT) and solid organ transplantation (SOT) (Kidney, Heart, Lung,..) save tens of thousands of lives annually. Yet their success is compounded by a high incidence of the potentially fatal graft-versus-host disease (GvHD) in HCT and chronic rejection (CR) in SOT. This is primarily due to the existence of yet unknown histocompatibility loci which have escaped detection - besides certain immunogenic peptides - since the identification of the Major Histocompatibility Complex (MHC; also called Human Leukocyte antigen HLA in man) in 1940-1950s. The identification of these hitherto unknown histocompatibility loci in man is the major aim of this proposal. Our contribution to MHC genetics includes the identification of the sole, non-HLA, MHC-encoded, class I molecules; the MHC class I chain-related MIC genes (A second lineage of mammalian major histocompatibility complex class I genes. | PNAS), which we recently qualified as a bona fide histocompatibility gene (The MHC class I MICA gene is a histocompatibility antigen in kidney transplantation | Nature Medicine). Here we aim to identify the totality of histocompatibility loci embedded within our genome. We will apply a pluri-omics approach (successfully applied elsewhere Identification of driver genes for critical forms of COVID-19 in a deeply phenotyped young patient cohort (science.org)) on deeply phenotyped cohorts of kidney transplants and HCT. Identified candidate loci will be validated based on their ability to be presented by MHC molecule and to elicit T- and/or B-cell responses. In contrast to the classical, hypothesis-driven approaches, which have collectively failed to identify universally applicable such loci in the past 70 years, our approach is unbiased, data-driven and unprecedented in the field. It shall have direct relevance in our understanding of the primum movens of GvHD and CR and shall lead to a personalized therapy of the transplant patient.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2023-ADG

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

UNIVERSITE DE STRASBOURG
Wkład UE netto
€ 2 500 000,00
Koszt całkowity
€ 2 500 000,00

Beneficjenci (1)