Projektbeschreibung
Mögliche Rolle stiller Flagelline auf gestörte Immunantworten
Flagelline sind eine Proteinfamilie, die in der Geißel einiger Bakterien vorkommen, auch bei Lachnospiraceae (Lachno). Flagelline sind meist starke Aktivatoren des Immunsystems. Doch eine neue Klasse der Flagelline – „stille“ Flagelline – scheinen ihre Rezeptoren zu binden, ohne eine Immunantwort auszulösen. Lachno bedeuten meist eine gesunde Darmflora. Interessanterweise haben Menschen mit Morbus Crohn oder chronischem Erschöpfungssyndrom oft erhöhte Werte von Antikörpern gegen Lachno-Flagelline, und viele Lachno-Arten kodieren stille Flagelline. Finanziert über den Europäischen Forschungsrat wird im Projekt SilentFlame die mögliche Rolle stiller Flagelline bei der Homöostase und einer gestörten Immuntoleranz bei chronischen Entzündungs- und Autoimmunkrankheiten erforscht.
Ziel
The last century has seen a dramatic increase in the prevalence of chronic inflammatory and autoimmune illnesses, including diseases of poorly understood etiology such as Crohn’s disease (CD) and myalgic encephalomyelitis (ME). Recent reports for CD and ME of elevated levels of antibodies against flagellins made by Lachnospiraceae (Lachno), which are usually associated with health, suggest a common breakdown of immune tolerance. My laboratory recently discovered a new class of flagellin that we termed “silent” because it binds the innate immune receptor TLR5 without inducing a response. Many Lachno species, which are highly abundant and prevalent in the human gut microbiome, encode silent flagellins. We have observed that silent flagellin is highly targeted by antibodies in CD and ME.
We hypothesize that the usage of silent flagellins by Lachnos and their reciprocal interactions with host immunity sustain inflammation in the gut and may drive auto-immunity. In SilentFlame, we will explore the breadth of the antibody response against Lachno flagellins in a panel of chronic inflammatory and autoimmune conditions, as well as potential cross-reactivity with human proteins. In parallel, we will investigate the enigmatic role of silent flagellin in bacterial colonization of the gut and host adaptive immune responses, both in homeostasis and inflammation. To do so, we will establish new genetic systems for two Lachno bacteria commonly associated with human health and perform experiments in a germfree transgenic mouse line expressing the human TLR5, as well as human intestinal organoids to account for human specific effects. This research will advance basic understanding of host-microbe reciprocal interactions in homeostasis and chronic inflammation. The knowledge gained will enable the development of targeted therapeutic strategies aimed at restoring balance and ameliorating the conditions that arise when this delicate equilibrium is disrupted.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Mikrobiologie Bakteriologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Gesundheitswissenschaften entzündliche Krankheiten
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Physiologie Homöostase
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2023-ADG
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
80539 MUNCHEN
Deutschland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.