Descrizione del progetto
Potenziale ruolo delle flagelline silenti nell’alterazione della risposta immunitaria
Le flagelline sono una famiglia di proteine presenti nei flagelli di alcuni batteri, tra cui le Lachnospiraceae. Le flagelline sono in genere potenti attivatori del sistema immunitario. Tuttavia, una nuova classe di flagelline, le flagelline «silenti», sembra legare i propri recettori senza indurre una risposta. Le Lachnospiraceae sono tipicamente associate a un microbioma intestinale sano. È interessante notare che i pazienti affetti da morbo di Crohn e da encefalomielite mialgica possono presentare livelli elevati di anticorpi contro le flagelline delle Lachnospiraceae, mentre molte specie di Lachnospiraceae codificano flagelline silenti. Finanziato dal Consiglio europeo della ricerca, il progetto SilentFlame mira a esplorare il ruolo potenziale delle flagelline silenti nell’omeostasi e nel crollo della tolleranza immunitaria che si verifica nelle malattie infiammatorie croniche e autoimmuni.
Obiettivo
The last century has seen a dramatic increase in the prevalence of chronic inflammatory and autoimmune illnesses, including diseases of poorly understood etiology such as Crohn’s disease (CD) and myalgic encephalomyelitis (ME). Recent reports for CD and ME of elevated levels of antibodies against flagellins made by Lachnospiraceae (Lachno), which are usually associated with health, suggest a common breakdown of immune tolerance. My laboratory recently discovered a new class of flagellin that we termed “silent” because it binds the innate immune receptor TLR5 without inducing a response. Many Lachno species, which are highly abundant and prevalent in the human gut microbiome, encode silent flagellins. We have observed that silent flagellin is highly targeted by antibodies in CD and ME.
We hypothesize that the usage of silent flagellins by Lachnos and their reciprocal interactions with host immunity sustain inflammation in the gut and may drive auto-immunity. In SilentFlame, we will explore the breadth of the antibody response against Lachno flagellins in a panel of chronic inflammatory and autoimmune conditions, as well as potential cross-reactivity with human proteins. In parallel, we will investigate the enigmatic role of silent flagellin in bacterial colonization of the gut and host adaptive immune responses, both in homeostasis and inflammation. To do so, we will establish new genetic systems for two Lachno bacteria commonly associated with human health and perform experiments in a germfree transgenic mouse line expressing the human TLR5, as well as human intestinal organoids to account for human specific effects. This research will advance basic understanding of host-microbe reciprocal interactions in homeostasis and chronic inflammation. The knowledge gained will enable the development of targeted therapeutic strategies aimed at restoring balance and ameliorating the conditions that arise when this delicate equilibrium is disrupted.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche microbiologia batteriologia
- scienze mediche e della salute scienze della salute malattie infiammatorie
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina di base fisiologia omeostasi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2023-ADG
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
80539 MUNCHEN
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.