Opis projektu
Potencjalna rola flagelin w zakłócaniu odpowiedzi immunologicznej
Flagelina to białko budujące wić u niektórych bakterii, w tym bakterii z rodziny Lachnospiraceae. Flageliny są co do zasady silnymi aktywatorami układu odpornościowego. Jednak wiele wskazuje na to, że nowo odkryta klasa flagelin, zwanych „cichymi”, wiąże swoje receptory bez wywoływania odpowiedzi. Bakterie z rodziny Lachnospiraceae są zwykle spotykane w zdrowym mikrobiomie jelitowym. Co ciekawe, pacjenci cierpiący na chorobę Leśniowskiego-Crohna i zespół chronicznego zmęczenia mogą mieć podwyższony poziom przeciwciał przeciwko flagelinom Lachnospiraceae, podczas gdy wiele bakterii z tej rodziny koduje ciche flageliny. Celem finansowanego przez Europejską Radę ds. Badań Naukowych projektu SilentFlame jest zbadanie potencjalnej roli cichych flagelin w utrzymaniu homeostazy i załamaniu się tolerancji immunologicznej, jakie obserwuje się w przypadku przewlekłych chorób zapalnych i autoimmunologicznych.
Cel
The last century has seen a dramatic increase in the prevalence of chronic inflammatory and autoimmune illnesses, including diseases of poorly understood etiology such as Crohn’s disease (CD) and myalgic encephalomyelitis (ME). Recent reports for CD and ME of elevated levels of antibodies against flagellins made by Lachnospiraceae (Lachno), which are usually associated with health, suggest a common breakdown of immune tolerance. My laboratory recently discovered a new class of flagellin that we termed “silent” because it binds the innate immune receptor TLR5 without inducing a response. Many Lachno species, which are highly abundant and prevalent in the human gut microbiome, encode silent flagellins. We have observed that silent flagellin is highly targeted by antibodies in CD and ME.
We hypothesize that the usage of silent flagellins by Lachnos and their reciprocal interactions with host immunity sustain inflammation in the gut and may drive auto-immunity. In SilentFlame, we will explore the breadth of the antibody response against Lachno flagellins in a panel of chronic inflammatory and autoimmune conditions, as well as potential cross-reactivity with human proteins. In parallel, we will investigate the enigmatic role of silent flagellin in bacterial colonization of the gut and host adaptive immune responses, both in homeostasis and inflammation. To do so, we will establish new genetic systems for two Lachno bacteria commonly associated with human health and perform experiments in a germfree transgenic mouse line expressing the human TLR5, as well as human intestinal organoids to account for human specific effects. This research will advance basic understanding of host-microbe reciprocal interactions in homeostasis and chronic inflammation. The knowledge gained will enable the development of targeted therapeutic strategies aimed at restoring balance and ameliorating the conditions that arise when this delicate equilibrium is disrupted.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- nauki przyrodniczenauki biologicznemikrobiologiabakteriologia
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiochemiabiocząsteczkibiałka
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznafizjologiahomeostaza
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Temat(-y)
System finansowania
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstytucja przyjmująca
80539 Munchen
Niemcy