Projektbeschreibung
Wie Keimzellen das Genom vor Transposonen schützen
Transposonen (auch transposable Elemente, TE) sind ein natürlicher Teil des Säugetiergenoms. Werden sie aktiviert, stören sie jedoch die Stabilität des Genoms. Während der fötalen Entwicklung geht die DNA-Methylierung, die TE normalerweise unterdrückt, verloren. So können TE reaktiviert werden, sodass es zu Genschäden kommt. Es ist noch unklar, wie männliche fötale Keimzellen, die Prospermatogonien, diese Herausforderung meistern. Unterstützt über die Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahme wird diese Frage im Projekt TE-Time untersucht. Konkret werden die Muster der Genaktivierung und die 3D-Organisation des Genoms erforscht. Die Forschenden hoffen, neue Erkenntnisse zur TE-Regulierung zu gewinnen, die bei Unfruchtbarkeit, Krebs und anderen Krankheiten eingesetzt werden könnten.
Ziel
Mammalian genomes are filled with transposable elements (TEs), whose activity is usually silenced by DNA methylation. However, during the fetal phase of germline development, DNA methylation is naturally lost as part of the epigenetic reprogramming of the future gametes. This leads to the transcriptional activation of transposition-competent TEs, which normally represents a threat to genomic integrity and species fitness. How fetal male germ cells (a.k.a. prospermatogonia) mechanistically cope with TE reactivation and protect the integrity of the genetic material?
Preliminary data from the lab indicates that TEs acquire both permissive H3K4me3 and repressive H3K9me3 marks in mouse prospermatogonia, and may be subject to early transcription termination. I will investigate whether these regulatory patterns may allow prospermatogonia to tolerate active TEs and even integrate them into their own developmental program. Focusing on this unique cellular model provided by prospermatogonia, I will 1) assess the dynamics of H3K4me3-K9me3 marks using single cell multimodal chromatin profiling in relation to prospermatogonia development, 2) analyze TE transcriptional features, 3) study the 3D coordination of TE regulation within the nucleus and 4) investigate whether TEs participate to the prospermatogonia gene expression program by providing regulatory sequences. I believe this project will identify novel principles in TE regulation with immediate relevance for the field of reproductive biology. Knowledge will be gained regarding the origin of infertilities, but also for other pathological contexts such as cancer and neurodegenerative diseases, whereby DNA methylation loss and TE reactivation are commonly observed.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik DNS
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Genom
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2023-PF-01
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
75231 Paris
Frankreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.